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婴幼儿获得性SARS-CoV-2IgG的动态变化

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发表时间:2021-04-14 15:23作者:武汉新启迪Xinqidibio

摘要

目前,关于传染性非典型肺炎冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染母亲所生婴儿围产期感染的报道尚不明确。SARS-CoV-2母婴血清抗体的动态特征还没有得到很好的描述。在本研究中,我们分析了26名感染SARS-CoV-2的孕妇所生的27名新生儿的血清转换情况。产妇SARS-CoV-2IgG阳性率为80.8%,半数婴儿获得母亲IgG。母亲在分娩前2周以上感染的婴儿IgG感染率分别为18.8%和81.8%。在出生的头两个月,婴儿的IgG水平急剧下降到出生时的十分之一。这些结果表明,孕妇SARS-CoV-2IgG对婴儿的保护作用有限.

导言

孕妇似乎更容易感染由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2型(sars-cov-2)感染所致的冠状病毒感染疾病2019(新冠肺炎),因为怀孕期间有其特有的免疫反应。1, 2。研究发现,超过13%的住院孕妇有sars-cov-2感染的症状。3。目前尚未发现sars-cov-2的垂直传播,而有少数病例怀疑围产期传播。4,5,6,7,8,9。由于病毒核酸检测的局限性,sars-cov-2血清抗体的检测对孕妇及其新生儿的诊断具有重要意义。10.

众所周知,当妇女在怀孕期间感染某种病毒时,胎儿可以通过胎盘运输获得特定的母体IgG,这对保护婴儿出生后免受病毒感染起着消极的免疫作用。11。婴儿特异性抗体水平的变化也会引起宫内接触的风险。而孕妇感染时的胎龄和分娩前感染的持续时间可能影响其婴儿的血清学转换。SARS-CoV-2抗体的动态变化与普通呼吸道病毒不同。12,13,14。母婴抗体的获取、维持时间及保护效果尚不清楚。13, 15,16,17。本文报道了在武汉大学中南医院分娩的SARS-CoV-2感染孕妇及其婴儿的血清学结果。

结果

对象与特征

2 0 0 2年1月27日至2 0 0 2年5月10日,26例孕妇经实验室证实感染SARS-CoV-2,并用化学发光法检测了2 7例婴儿抗SARS-CoV-2的IgM和IgG抗体。CT、SARS-CoV-2血清转换、病毒核酸试验阳性率分别为88.4%(23/26)、80.8%(21/26)和34.6%(9/26),出生时SARS-CoV-2核酸试验均为阴性。母亲的年龄范围为22-41岁,入院时的胎龄范围为31岁。6+调至411+几个星期。妊娠中期有5例SARS-CoV-2感染,第三次妊娠感染21例。13名孕妇在分娩前有类似新冠肺炎的症状,如发烧和/或咳嗽。27例中足月21例,早产6例,其中一对双胞胎1例。新生儿出生时正常,Apgar评分均在7分以上,所有婴儿均立即与母亲分离,在SARS-CoV-2抗体检测前未进行母乳喂养。从SARS-CoV-2感染到产妇分娩的中位时间为10.5天(1-107天),IgG和IgM的初次血清转换率分别为80.8%(21/26)和53.9%(14/26)(表)。1).

表1招募的母亲和婴儿的临床数据。

母亲和婴儿的检测和血清转换

武汉是SARS-CoV-2暴发的震中,从2020年2月至6月,所有孕妇在分娩前都需要进行咽拭子SARS-CoV-2聚合酶链式反应(RT-PCR)检测和肺CT检查。由于血清学检测直到2020年3月才得到广泛应用,血清SARS-CoV-2抗体检测分两个阶段进行:2 0 0 2年3月前分娩的母亲在产后随访阶段接受抗体检测,2 0 0 2年3月后分娩的孕妇在分娩前检测抗体。11例孕妇经SARS-CoV-2核酸试验或肺CT检查均显示妊娠期间肺部病毒性肺炎样改变,于分娩前1~8d进行血清学检查。感染至分娩的中位时间为70天(6~107天),从感染至抗体检测日为69天(16~99天)。所有母亲均为IgG阳性(11/11,100%),63.6%为IgM阳性(7/11)。11例婴儿出生后1~2天进行抗体检测,从母亲感染到婴儿第一次抗体检测的中位时间为71天(7~108天),9例(9/11,81.8%)婴儿IgG阳性。15例母亲在分娩前确诊感染SARS-CoV-2,无症状但有肺部病毒性肺炎样改变,分娩后检测SARS-CoV-2抗体。从感染到分娩的中位时间为4.5d(1-15天),64.5天(36.81天)为感染至抗体检测日。其中IgM阳性占40%(6/15),IgG阳性占66.7%(10/15)。16例患儿于出生后54~80天进行检测,从母亲感染到婴儿第一次抗体检测的中位时间为69天(57~83天),其中仅有2例(12.5%,2/16)IgG阳性。

21例血清阳性母亲中,IgG和IgM均阳性者占53.8%(14/21)。IgG单阳性者占26.9%(7/21),IgM阳性者占26.9%(7/21)。IgG阳性12例(44.4%),IgM阳性12例(44.4%)。5例孕中期感染母亲均为IgG阳性,婴儿IgG阳性率为60%。在孕晚期感染的21名母亲中,17名(81.0%)为IgG阳性,9名(40.9%)为IgG阳性(表)1)。在21例IgG阳性母亲所生的22例婴儿中,IgG阳性仅11例(50.0%)。

婴儿获得母亲IgG的相关因素

为了进一步了解母婴血清IgG和IgM的动态变化,我们比较了母亲抗体水平与婴儿血清转换的相关性。如图所示。1A、b、孕妇感染时间与血清IgM、IgG滴度无相关性(图5)。1a,b)。IgG水平与IgM呈正相关(p=0.0035)。1c)。我们还比较了母亲血清抗体滴度与婴儿血清抗体滴度的相关性,发现婴儿血清IgG滴度与母亲呈正相关(p=0.01)。1d)。婴儿血清抗体水平与母亲产前感染时间呈正相关(图一)。1e)。

图1

孕妇和婴儿血清抗体的动态变化(a孕妇感染时间与血清IgM滴度的相关性(M-IgM);b孕妇感染时间与血清IgG滴度的相关性(M-IgG);c孕妇血清IgG与IgM滴度的相关性;d母亲血清IgG与婴儿IgG滴度(I-IgG)的相关性;e孕妇产前感染时间与婴儿IgG滴度的相关性;f)预测母婴抗体转移的敏感性和特异性。采用皮尔逊检验分析两组间的相关性,P<0.05,具有统计学意义。

根据SARS-CoV-2感染发生到母亲分娩的时间,我们将这组数据分为两组,即14天内和14天以上。母亲IgG阳性率为66.7%(10/15),婴儿IgG阳性率为18.8%(3/16),婴儿IgG阳性率为81.8%(9/11)(p=0.002)。分析了母婴IgG抗体滴度之间的关系,发现两者呈正相关(图一)。1d)。用母血IgG抗体滴度预测婴儿出生后IgG阳性(>1s/co),临界值为8.22s/co,敏感性为84.3%,特异性为93.3%。1f)。

有无症状的母亲对婴儿IgG转换的影响(表)2)

表2有或无症状的SARS-CoV-2感染母亲的临床特征。

有症状母亲产前转阴率明显高于无症状母亲,无症状母亲IgM转阴率较低。但两组间IgG、IgM滴度无显着性差异,有症状的母亲对婴儿IgG转换率无明显影响(症状组为50.0%,无症状组为38.5%)。

孕妇IgG的血清学特征

在本研究中,四位母亲进行了两次血清抗体定量试验(图一)。2a)。他们在发病初期都有发烧或咳嗽的症状,典型的新冠肺炎肺炎的胸部CT表现。两次试验的中位检测间隔时间分别为26.5天(17~46天)和72天(62~91天)。IgG的平均滴度分别为11.1s/co和8.3s/co,IgM的平均滴度分别为8.5s/co和13.6s/co。在出生后的第一天和第31~63天,在他们的4名婴儿身上也检测到了两次抗体(如图所示)。2b)。所有患儿IgM水平均低于阈值,平均IgG水平分别为9.2s/co和1.0s/co。婴儿IgG水平在出生前两个月急剧下降,仅占出生时滴度的10.7%(表)3).

图2

4例新冠肺炎母亲及4例婴儿血清抗SARS-CoV-2抗体的动态变化。抗体浓度≥1.0s/Co为阳性。实线平均IgG水平,虚线平均IgM水平。M母亲的案例,INF婴儿病例。(a母亲血清抗体水平:母亲1的血清抗体检测间隔为27和91天,母亲2在16和71天,母亲3在17和64天,母亲4在发病后26和73天。(b4例婴儿的血清抗体检测间隔分别为出生当天和出生后63、63、46和31天,分别与母亲同一天。所有4名婴儿均采用配方奶喂养。

表3 4名母亲和4名婴儿的详细随访数据。

讨论

孕妇感染sars-cov-2对胎儿的影响可能包括垂直传播、宫内发育异常、流产和死胎。9, 18,19,20。目前,对产后SARS-CoV-2感染母亲所生婴儿血清学的研究较少。由于胎盘屏障的作用,目前罕见的报道包括sars-cov-2阳性病例的新生儿检测结果。1。我们的数据显示,无论母亲的临床症状,抗体滴度和感染中期或中期感染,在SARS-CoV-2的母亲所生婴儿中均未发现IgM阳性结果。所有婴儿出生时咽拭子的RT-PCR检测均为阴性。虽然出生时缺乏IgM和SARS-CoV-2PCR,但不能完全排除婴儿的宫内新冠肺炎感染。我们推测,在本研究中,婴儿的SARS-CoV-2 IgG可以用来观察他们是否获得了被动免疫。

在本研究中,我们报告了26名新冠肺炎孕妇对SARS-CoV-2的抗体反应及其27个婴儿的血清转换情况。婴儿获得母亲抗体的概率与分娩前感染时间和母亲血清抗体浓度有关。母亲的临界值为8.22s/co,预测产后婴儿IgG阳性的敏感性为84.3%,特异性为93.3%(>1s/co)。这些结果可能与母亲IgG的动态变化有关。许多研究发现,sars-cov-2-gg-gg在发病3至7周左右达到高峰,然后稳定下来,一般持续至少8周。21。在出生的头两个月,婴儿的IgG水平急剧下降,只有出生时的十分之一。IgM阳性率母亲为53.8%,婴儿为阴性。虽然目前尚不清楚这种SARS-CoV-2-IgG是否具有中和能力,但这些结果表明,母亲IgG对婴儿的保护作用有限。

影响婴儿获得母体被动免疫的因素很多。尽管母亲的产前感染产生了大量抗体,但由于母亲感染和分娩之间的时间较短,婴儿没有按母亲的比例获得IgG滴度。这与我们的预期一致,即母亲在分娩前感染病毒的时间越长,孕妇IgG的血清转化率越高,婴儿获得母亲抗体的可能性就越大。

被感染超过两周的母亲给婴儿提供了更充分的抗体效价。然而,宫内暴露时间越长,对胎儿发育的影响就越大,这与其他高危因素有关。21。母亲对SARS-CoV-2的免疫反应也决定了母亲IgG的转移效率.高滴度母亲所生婴儿的IgG滴度也增加。虽然该抗体的中和能力尚不清楚,但sars-cov-2中和抗体的水平与多种特异性抗体有关。21, 22。大多数研究表明中和能力与总病毒特异性IgG呈正相关。22,23,24。因此,我们推测婴儿体内有效的SARS-CoV-2IgG浓度的持续时间可能与其出生后感染的风险有关。垂直转移免疫主要影响子代对疫苗的反应。高滴度的母体抗体通常与婴儿对疫苗的一次抗体应答减弱有关,尽管T细胞反应通常不受影响。观察到活疫苗和灭活疫苗的婴儿血清学反应受到干扰,尽管研究和单个疫苗之间的减少幅度是不同的。25,26,27,28,29。一般认为母体抗体在出生后12-18个月逐渐消失。然而,婴儿对SARS-CoV-2的母亲保护作用在出生后很快就被消除了。这些结果可能有助于我们了解婴儿易受感染的风险,并希望对今后的儿童SARS-CoV-2疫苗接种程序有所帮助。

母亲产前感染时间和抗体滴度影响婴儿获得母亲IgG,被动免疫持续时间较短,出生后2个月消失。我们的研究有一定的局限性。本研究是一个小样本的回顾性研究。由于血清学检测在流行早期还没有得到广泛的应用,产前母亲的抗体滴度与婴儿出生时的抗体滴度没有进行比较。IgG中和能力尚未研究,婴儿特异性抗体是否能发挥保护作用还有待进一步观察,后续研究还需要更多的数据。

方法

目标

本文对武汉大学中南医院2 0 0 2年1月27日至2 0 0 0年5月10日收治的26例SARS-CoV-2感染孕妇和2 7例婴儿(1对双胞胎)的血清抗体进行了分析。新生儿出生后入院接受血清学抗体检测。母亲开始母乳喂养,如果他们是无症状的,经过2周的隔离和病毒核酸检测的阴性结果。在婴儿出生后3个月的随访中,对4名母亲和4名婴儿进行了SARS-CoV-2血清抗体检测。

母婴血清学检测的时机

由于血清学检测直到2020年3月才得到广泛应用,SARS-CoV-2抗体检测的主要时间分为两组。11例孕妇在分娩前1~8天进行血清学检查。从感染到分娩的中位时间为70天(6~107天),从感染到抗体检测的中位数时间为69天(16~99天)。11例婴儿出生后1~2天检测抗体,从母亲感染到婴儿初次抗体检测的中位时间为71天(7~108天),分娩前确诊为SARS-CoV-2感染的0.15名母亲在分娩后接受抗体检测。从感染到分娩的中位时间为4.5d(1-15天),从感染到抗体检测的中位时间为64.5d(36.81天)。16例婴儿于出生后54-80天进行检测,从母亲感染到婴儿初始抗体检测的中位时间为69天(57-83天)。

血清IgM和IgG抗体的检测方法

用Axceed 400 t全自动化学发光免疫分析仪(天津波西生物技术有限公司)及配套试剂测定血清IgM、IgG水平,并按试剂盒操作规程(化学发光法)进行检测。检测结果≥1.0s/co为阳性。

SARS-CoV-2核酸的检测

提取咽拭子总RNA,qRT-PCR自动检测SARS-COV-2核酸。操作是在中国新型冠状病毒(ORF1ab/N)核酸检测试剂盒(上海生物Germ医疗技术有限公司)的指导下,根据中国疾病预防控制中心的指导方针进行的。在整个研究过程中使用了相同的测试系统。

母亲SARS-CoV-2感染的定义

核酸阳性结果或SARS-CoV-2检测的特异性抗体。


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