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摘要黑色素瘤细胞表现出独特的内在表型状态。在这里，我们试图通过对68个高度注释的早期传代黑素瘤细胞系的全外显子组、转录组、微小RNA、长非编码RNA和DNA甲基化数据以及反相蛋白质阵列数据的多组学分析来表征这些状态的分子调控。我们证明了明确定义的癌细胞内在转录程序在体外黑色素瘤细胞中得以维持，并且在黑色素瘤肿瘤中保持高度保守，与肿瘤内不同的免疫特征相关，并且与检查点抑制剂和过继性T细胞治疗功... 摘要令人信服的证据表明，癌症持久性细胞是靶向治疗长期疗效的主要限制。然而，癌症持续细胞的表型和种群动态仍不清楚。我们开发了一个定量框架，通过结合实验表征和数学建模来研究持久性。我们发现，在结肠直肠癌中，一部分持续基因缓慢复制。临床批准的靶向治疗诱导向耐药持续体的转变，并使其突变率暂时增加7-50倍，从而增加了持续体衍生的耐药细胞的数量。这些发现表明，治疗可能影响癌细胞的持久性和突变性，并精确... 摘要不明原发癌(CUP)占∼所有癌症诊断的3%,由此不能确定起源的肿瘤组织(TOO)。使用包含6756个全基因组测序的原发性和转移性肿瘤的统一处理数据集，我们开发了未知原发性位置的癌症解析器(CUPLR)，这是一种随机森林分类器，采用了基于简单和复杂体细胞驱动和乘客突变的511个特征。CUPLR区分35种癌症(亚)类型∼90%的召回和∼基于交叉验证和测试集预测的90%精度。我们发现结构变体衍... 摘要推荐铂与吉西他滨联合治疗转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)。我们进行了一项随机、3期、对照、开放标签试验，以比较在mTNBC患者(ClinicalTrials.gov NCT 02546934)中nab-紫杉醇/顺铂(AP)与吉西他滨/顺铂(GP)的疗效。254名未经治疗的mTNBC患者每3周随机接受一次AP (nab-paclitaxel 125 mg/m，第1、8天，顺铂75 mg/m... 摘要纳米医学有望增强癌症免疫疗法；然而，其引发高度特异性抗肿瘤免疫而不损害免疫耐受性的潜力尚未完全释放。这项研究基于产生声动力单线态氧(1O2)大大高于其他声敏剂。两种免疫调节剂通过以下方式结合1O2这种聚合物上的可裂解接头提供了半导体聚合物免疫调节纳米颗粒(SPINs ),其免疫治疗作用被大大抑制。在超声波照射下，会产生自旋1O2不仅直接切除肿瘤和重新编程肿瘤微环境以增强肿瘤免疫原性，而且... 摘要患者样本中罕见的肿瘤特异性突变是监测恶性疾病病程和临床常规治疗反应的良好标记，需要改进的检测技术才能广泛采用。我们在此描述了一种高灵敏度和高选择性的分子扩增技术- superRCA测定-用于快速和高度特异性地检测DNA样品中以极低频率存在的DNA序列变体。使用标准流式细胞仪，我们证明了对来自骨髓或外周血中正常细胞的高达100，000倍过量DNA的恶性细胞单核苷酸突变序列的精确、超灵敏检测... 摘要肿瘤微环境中的代谢物是肿瘤进展的关键因素。然而，对多发性骨髓瘤(MM)骨髓(BM)微环境中的代谢特征缺乏了解，限制了我们对MM进展的了解。在这里，我们表明，由于MM细胞分泌的基质金属肽酶13 (MMP13)介导的骨胶原降解，BM微环境中的甘氨酸浓度升高，而升高的甘氨酸水平与MM进展相关。MM细胞利用通道蛋白溶质载体家族6成员9 (SLC6A9)吸收外源性甘氨酸，随后参与谷胱甘肽(GSH)... 摘要核糖体生物发生是一个能量昂贵的计划，由营养的可用性决定。在这里，我们报道营养剥夺严重损害前体核糖体RNA(前rRNA)的加工，并导致未加工rRNA的积累。营养恢复后，饥饿状态下储存的前rrna被加工成成熟rrna，用于核糖体生物发生。营养胁迫下未能积累前rRNAs导致营养恢复时核糖体装配紊乱，随后通过uL5/uL18介导的p53激活导致细胞凋亡。单独恢复谷氨酰胺通过触发uL5/uL18翻... 摘要高级别浆液性卵巢癌患者预后不良，对治疗的反应不一。这种疾病的已知预后因素包括同源重组缺陷状态、年龄、病理阶段和肿瘤切除手术后的残留疾病状态。最近的工作强调了在计算机断层扫描和组织病理学标本中捕获的重要预后信息，这些信息可以通过机器学习来利用。然而，很少有人知道组合这些不同来源的特征来改善治疗反应预测的能力。在这里，我们收集了444例晚期高级别浆液性卵巢癌患者的多模态数据集，并发现了与预后... 摘要神经母细胞瘤(NB)是一种起源于交感-肾上腺神经嵴细胞的儿童癌症。MYCN在一半的高危NB患者中发现扩增；然而，没有直接针对MYCN的有效疗法。在MYCN表达系统和原发性患者肿瘤中使用多维代谢谱，我们全面描述了NB中由MYCN驱动的代谢景观。MYCN扩增通过促进脂肪酸(FA)摄取和生物合成导致甘油脂类积累。我们发现表达扩增的细胞MYCN生存高度依赖于FA吸收。机制上，MYCN直接上调FA... 免疫荧光方法中的重要环节1、冰冻切片制备：建议用新鲜组织，否则组织细胞内部结构破坏，易使抗原弥散。选用干净锋利的刀片、组织一定要冷冻适度等，防止裂片和脱片严重。2、组织切片固定：切好片风干后立即用冰丙酮等固定液进行固定5-10min，尤其要... 免疫组化成功的经验和失败的教训汇总1. 石蜡切片在染色过程中出现脱片现象？一般来说，如果用多聚赖氨酸包被过的片子做正常免疫组织化学染色的话是不会掉片子的。但如果要做抗原修复的话，如果片子处理不好的话是有可能掉片子的。你可以试试一下的方法：a... 免疫组化技术常见问题：1、石蜡切片和冰冻切片的比较？2、一抗和二抗的选择要点和技巧是什么？3、在什么情况下使用Triton-X100？4、封闭血清的选择原则是什么？5、抗体孵育条件的比较？6、一抗4度孵育后为什么要进行37度复温？7、DAB... 临床常用免疫组化指标的意义临床病理工作中，我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多单位只写阳性结果，不写临床意义，其结果对临床帮助不大，因为许多医生不懂得这些结果的意义，因此建议大家在出此类报告时，把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标... 中国药典细菌内毒素检查法学习与讨论本法系利用从鲎的变形细胞中提取的试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的含量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质... 细菌内毒素检查法研究进展细菌内毒素试验（简称“鲎试验）。自1973年以来，鲎试验被证明是一种有效检测细菌内毒素（热原）存在的试剂。于是1973年美国食品与药品管理署（FDA）就推荐鲎试验用于生产工艺流程的内毒素质量控制。因为这种鲎试验的灵敏... 免疫沉淀（IP）的常见问题及解答1. 用于一般免染的抗体是否都可以用作免疫沉淀实验？ 答：抗体的性质对免疫沉淀实验影响很大。抗体不同，和抗原以及Protein G或Protein A的结合能力也就不同。所以一般免染能结合的抗体未必能用于IP... |
