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血液免疫病

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发表时间:2020-07-29 13:50作者:武汉新启迪生物Xinqidibio来源:www.qidibio.com

血液免疫病

动物的免疫性血液疾病,文献报道的已达百种以上,现仅就其中较常见的5种血液免疫病简述如下:

(一) 新生畜同种免疫性溶血性贫血(neonatal isoimmune hemolytic anemia) 新生畜同种免疫性溶血性贫血,又名新生畜同种溶血病(neonatal isoerythrolysis),是母畜血清和初乳中存在抗仔畜红细胞抗原的特异血型抗体所致的新生畜急性血管内溶血,以贫血、血红蛋白尿和黄疸为其临床特征,属Ⅱ型超敏反应性免疫病。各种动物均可发生,常见于骡驹和马驹,少见于犊牛和仔猪,罕见于仔犬和仔猫。

1. 病因及发病机理 基本病因是仔畜与母体的遗传性血型不相合。具体发病过程大致如下:父母血型不合;仔畜继承的是父畜的红细胞抗原;仔畜红细胞抗原突破胎盘屏障进入母体血液循环;母体产生对抗仔畜红细胞的特异性同种血型抗体;抗体(IgM)分子量大,不能通过胎盘,不影响胎儿;血清抗体在乳腺内浓集,并分泌于初乳中;仔畜出生并吸吮含有高浓度抗体的初乳;抗体经胃肠吸收,直接与红细胞表面抗原特异性结合,并激活补体,引起急性免疫性血管内溶血。马红细胞表面抗原分7个系列,已知Aa、Qa、R、Dc及Ua等因子与马驹溶血病的发生有直接关系。其中抗原性最强的是Aa,其次是Qa,而Dc和Ua抗原性较弱。发病的基本条件是,马驹继承了父马的血型因子Aa(或Qa),而母马为血型因子Aa(或Qa)阴性,马驹红细胞表面抗原通过胎盘,刺激母马产生抗Aa(或Qa)的血型抗体,浓集分泌于初乳中,凝集价一般为1∶64~256。同一公马重复配种,则母马血清和初乳中的抗体效价和马驹发病率随胎次而增高。

驴和马在红细胞表面抗原系列上有很大差别。公驴(马)与母马(驴)种间杂交,红细胞血型不合的频率最高,血型抗原活性和抗体应答最强,因而骡驹溶血病的发病率最高,病情最重。如果骡驹继承了父畜的红细胞抗原,则刺激母畜产生能凝集并溶解骡驹红细胞的特异性抗体即抗驴(马)抗体。母马(驴)血清中特异性血型抗体在妊娠后期,即第3~10个月达到峰值,分娩前后浓集于乳腺,分泌于初乳中,凝集价一般可达1∶512~1024以上。怀骡胎次越多,血清和初乳抗体效价以及骡驹发病率越高,连续怀骡3~6胎的,所生骡驹的发病率高达60%。新生的马驹和骡驹,胃肠屏障作用都不健全,初乳中的抗体可顺利通过胃肠粘膜而被吸收。胃肠屏障在出生36~48小时后即可加固。因此,出生48小时后再开始吸吮初乳,则即使初乳内有高效价的抗体,亦不会吸收而致发溶血。

猪红细胞表面抗原分15个系列,其中活性最强的是A血型抗原。据报道,A血型抗原公猪和非A血型母猪交配,仔猪如继承了公猪的A抗原,则母猪血清内将会产生特异性A血型抗体,并浓集分泌于初乳中,但新生仔猪的胃液和血浆内有可溶性A抗原存在,初乳中的A血型抗体首先与胃液内的A抗原结合,少量通过胃肠吸收的A抗体又被血浆内的游离A抗原结合,极少能到达靶细胞与表面抗原接触而导致溶血。

牛红细胞表面抗原分12个系列,其中活性最强的是J血型抗原。如果具备前述新生畜溶血病的基本发病条件,妊娠母牛同样可产生特异性抗J血型抗体,并通过初乳进入犊牛体内,但因此而引起新生犊牛溶血病的为数不多,因为新生犊牛血浆和其他组织液中含有丰富的可溶性J抗原,经初乳吸收的J血型抗体大部分在到达靶细胞之前即被结合而减消。

2. 主要临床表现 (马)驹通常在吸吮初乳之后经一定时间发病。骡(马)驹溶血病分最急性、急性和亚急性3种病型。最急性型病例,在生后8~36小时突然发病,可视粘膜急剧苍白,排葡萄酒色至酱油色血红蛋白尿,大多于数小时至十数小时内因急性溶血现象发生虚脱而死亡。急性型病例,在生后2~3天发病,可视粘膜黄白,巩膜中度或重度黄疸,排血红蛋白尿,体温不高而全身症状非常明显,个别的因游离血红蛋白晶体堵塞肾小管而发生尿闭。亚急性病例,在生后4~5天起病,可视粘膜轻度苍白并黄染,巩膜显中等度黄疸,尿色桔黄,全身症状不大明显,一般能耐过而自行康复。

仔猪溶血病,分最急性、急性和亚临床3种病型。最急性型病例,出生时正常,吸吮初乳后突然发病,只表现急性贫血,于短时间(生后12小时)内,即在黄疸不显、血红蛋白尿未排的情况下,很快陷入休克而死亡。急性型病例,临床表现与急性型骡驹溶血病基本相同,多数在生后5天内死亡。亚临床病例,不显症状,通过血液学检查才能发现溶血。

犊牛溶血病,分最急性和急性两种病型。最急性型病例,于吸吮初乳后不久突然发病,主要表现为急剧贫血和呼吸衰竭,通常于短时间内死于窒息和休克。急性型病例,在生后24~48小时发病,临床表现与骡驹基本相同,重症多在1周内死亡,轻症可经2~3周后康复。 (二) 自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA) 是体内产生自身红细胞抗体而造成的慢性网状内皮系统溶血和/或急性血管内溶血,属Ⅱ型超敏反应性自身免疫病。依据病因,分为原发性AIHA和继发性AIHA。依据自身抗体致敏红细胞的最适温度,分为温凝集抗体型和冷凝集抗体型,即冷凝集素病(cold hemagglutinin disease)。本病在犬最早被确认,比较常见。以后陆续报道见于猪、马、浣熊和阿富汗鼠兔等。

1. 病因及发病机理原发性AIHA,病因尚不清楚,故称特发性自身免疫溶血性贫血(idiopathic AIHA),最近报道,骨髓移植后停用免疫抑制剂即可致发。继发性AIHA,见于多种疾病,包括链球菌、产气荚膜杆菌、巴通氏体、病毒等各种微生物感染,淋巴瘤、淋巴肉瘤、白血病等恶性肿瘤以及系统性红斑狼疮、自身免疫性血小板减少性紫癜等其他自身免疫病。某些药物和毒物,如青霉素和铅中毒等偶尔也可引起本病。据报道,一种新的无特殊病原实验动物阿富汗鼠兔,具有易患自身免疫性溶血性贫血的遗传素质,是继新西兰小鼠(NZB/W)之后发现的又一种可供研究人自身免疫病的动物模型。

不论特发性还是继发性AIHA,使自身红细胞具有抗原性,机体产生抗自身红细胞抗体,无非出自两种情况:一是某些病原体或药物等外来因素使红细胞膜的性质发生改变,从而改变了红细胞表面的抗原性;一是自身免疫稳定功能失调,特别是免疫耐受性发生改变,免疫活性细胞失去识别自身红细胞的能力。

抗红细胞自身抗体分为两类:温抗体,即温凝集素(warm agglutinin),主要是IgG,多为不完全抗体,固定补体的能力弱,大部分吸附在红细胞表面,游离于血清中的浓度很低,在37℃时免疫活性最强,可使致敏红细胞凝集和破坏,引起温抗体溶血病,通常用直接Coombˊs试验检出。冷抗体,即冷凝集素(cold agglutinin),主要是IgM,为完全抗体,固定补体的能力强,除吸附于红细胞表面外,血清中亦有较高浓度,在32℃以下活跃,低温时(0~4℃)活性较强,可使致敏红细胞凝集,引起冷抗体溶血病。少数冷凝集素是IgG,在低温下可使致敏红细胞迅速溶崩,故又称冷溶血素(cold hemolysin),临床上引起阵发性血红蛋白尿,通常用冷凝集试验检出。

在红细胞表面如形成特异的抗原抗体复合物,可因补体成分的参与,它在红细胞表面被激活,细胞膜上出现小孔,细胞内较高的胶渗压吸引水分进入,结果在血管内红细胞膨胀以至破裂,造成红细胞的胶体渗透性溶解,即急性血管内溶血,出现血红蛋白血症和血红蛋白尿症。现已肯定,被补体结合抗体所致敏的红细胞也可参与血管外红细胞的破坏过程。血管外红细胞破坏,即血管外溶血或网状内皮系统溶血,主要发生在脾脏和肝脏。抗体致敏的红细胞首先在肝、脾等网状内皮系统停滞,进而造成红细胞裂解。

AIHA以血管外溶血即慢性网状内皮系统溶血为主要病理过程,不同于以急性血管内溶血为主要病理过程的同种免疫性溶血性贫血。AIHA的两种病型,其溶血过程亦不尽相同。温抗体型致敏红细胞大多以慢性网内系溶血为其归宿,只有少数发生血管内溶血。冷抗体型致敏红细胞,则除慢性网内系溶血外,还常于低温暴露下的表浅血管内自行凝集,造成血栓,引起局部缺血和坏死,或者在低温下发生急性血管内溶血,显现血红蛋白血症和血红蛋白尿症。 2. 主要临床表现 温抗体溶血病和冷抗体溶血病,临床表现各异。

温抗体溶血病,由温凝集型抗体(主要为IgG)所致,原发性或特发性居多,分急性和慢性两种过程。通常取慢性经过,即以慢性网内系溶血为主要病理过程。病畜在长期间内反复发热、厌食、可视粘膜苍白、黄染,呈进行性贫血和黄疸。

冷抗体溶血病,即冷凝集素病,由冷凝集型抗体(多数是IgM,少数是IgG)所致,继发性的居多,亦有急性和慢性两种病程,但通常取急性经过,或在慢性迁延性经过中出现急性发作,主要表现为浅表血管内凝血和/或急性血管内溶血。突出的体征是躯体末梢部皮肤发绀和坏死。病畜在冬季或寒夜暴露于低温环境时,致敏红细胞可在浅表毛细血管内发生自凝,表现为耳尖、鼻端、唇边等体躯末梢部位的皮肤发绀。持续性低温暴露,则毛细血管内形成血栓,局部皮肤因缺血而发生坏疽。

(三) 新生畜同种免疫性白细胞减少症(neonatal isoimmune leukopenia) 新生畜同种免疫性白细胞减少症,是由于仔畜和母畜间白细胞型不合,母畜血清和乳汁中存在凝集破坏仔畜白细胞的同种白细胞抗体所致的白细胞减少病,属Ⅱ型超敏反应性免疫病。其病因及发病机理与新生畜同种免疫性溶血性贫血以及新生畜同种免疫性血小板减少性紫癜相仿,即父畜和母畜间白细胞型不合,仔畜继承了父畜的白细胞型,作为潜在性抗原,一旦通过胎盘屏障,即刺激母体产生特异性抗白细胞同种抗体,存在于血清并分泌于乳汁特别是初乳中。仔畜出

生时健康活泼,吮母乳后经过一定时间发病。本病只报道见于马驹,其他动物尚无记载。基本临床表现是呼吸道、消化道和皮肤反复发生感染。主要检验所见包括白细胞总数减少,中性粒细胞比例降低,单核细胞绝对数增多,骨髓象显示粒系细胞左移并有成熟障碍。

(四) 新生畜同种免疫性血小板减少性紫癜(neonatal isoimmune thrombocytopenic purpura)新生畜同种免疫性血小板减少性紫癜,是母畜血清和乳汁中存在凝集仔畜血小板的抗血小板抗体所致的一种免疫性血小板减少症,以皮肤、粘膜、关节和内脏显现广泛的出血为其临床特征,属Ⅱ型超敏反应性免疫病。主要发生于骡驹、马驹、仔犬和仔猪。

1. 病因及发病机理 基本病因是父畜母畜的血小板型不合,且胎儿继承了父畜的血小板型,以致胎儿血小板作为抗原,刺激母体产生抗血小板抗体,存在于血清中,妊娠后期效价升高,产后则随乳汁特别是初乳而排出。这种抗体具有种特异性,即不仅能凝集胎儿及其父畜的血小板,还能凝集同种动物的血小板。新生仔畜,包括亲生的以及非亲生而血小板为该抗原类型的,一旦吸吮此乳汁,循环血小板即发生凝集并在脾脏等网状内皮系统中遭到滞留和破坏。据报道,这种血小板抗体在母体血清内存在的时间特别长(或许是因为产后仍能陆续产生),以致有时可能影响到下一胎仔畜。本病发生机理的具体环节尚未完全掌握,已知交配双方血小板型不合在各种动物都是比较普遍的现象,且仔畜继承双亲血小板抗原的机率大体相等,但新生畜同种免疫性血小板减少性紫癜的发生频率却如此之低,其道理很不清楚。本病之所以发生出血综合征,显然是由于在止血过程中具有多方面功能的血小板在数量上极度减少所致。近年证实,在免疫性血小板减少性紫癜中,抗原抗体反应同样可以作用于血管内皮细胞,致使血管壁亦受到相当程度的免疫复合物损伤,即伴有Ⅲ型血管炎性超敏反应发生。

2. 主要临床表现 仔畜出生时外观健康活泼,吃母乳后数小时(骡驹和马驹)或数日(仔猪)突然发病,眼结膜、口腔粘膜、鼻腔粘膜等可视粘膜显示出血点或出血斑,严重的病例可见鼻衄,血液从鼻粘膜外渗或从鼻腔向外涌流。骡驹和马驹,常发生皮肤渗血,血液由毛孔渗出,浸染被毛,呈露滴状,布满全身。仔猪和仔犬,常发生皮下出血,在耳后、腋窝、股内以至胸腹下部形成大小不等的血肿。有的因关节内出血或关节部皮下出血而表现腕、肘、跗等四肢关节肿胀,触之呈捏粉样,有痛感。有的因肺出血而表现呼吸困难,甚而两侧鼻孔流红色泡沫状鼻液。亦有个别因脑脊髓出血而当即瘫痪或迅即死亡的。大多数病畜可于停吮母乳后2~4日停止出血,病情好转,并逐渐康复。如再吮母乳,则随即复发。用该母畜的乳汁代哺另窝新生畜,亦可能同样发病。

(五) 自身免疫性血小板减少性紫癜(autoimmune thrombocytopenic purpura,AITP) 自身免疫性血小板减少性紫癜,旧称特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura),是体内产生抗血小板自身抗体所引发的一种免疫性血小板减少    1. 病因及发病机理 本病的病因还不完全清楚,但临床上通常并发于一些胶原疾病和淋巴增生性疾病,大多继发于某些微生物感染和药物过敏。近来报道,在骨髓移植停用免疫抑制剂之后可发生AITP。

患有系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等胶原疾病以及淋巴性白血病、淋巴瘤、淋巴肉瘤、多发性骨髓瘤等淋巴增生性疾病的病畜,大多能从血清中检出抗血小板抗体,但其中只有一小部分显示血小板减少而伴发AITP,大多数病畜则处于代偿状态,见骨髓内巨核细胞增多,血小板生成活跃,其抗体致敏血小板的破坏可在一定期间内和一定程度上得到补偿。

细菌、立克次体、病毒等各种微生物感染有的亦可继发AITP。这些感染因子在目前尚未阐明的某种特定条件下,首先引起抗体的产生,形成抗原抗体复合物并结合补体,然后覆盖在血小板表面,结果血小板成为“无辜旁观者”而被致敏,在血循环中被破坏,或在网状内皮系统内停滞,导致循环血小板减少。上述各种病因致敏产生的抗血小板抗体是IgG,具有种属特异性,即这种抗体不仅能与自身的血小板,而且能与同种动物的血小板发生凝集。因此,将正常血小板静脉输注给具有此种抗血小板抗体的病畜,很快即发生凝集。同理,将具有此种抗血小板抗体的病畜血液、血浆或血清静脉输注给同种健畜,亦会使健畜的血小板发生凝集。

某些药物,如磺胺、抗生素、二氨二苯砜、左旋咪唑(levamisole)、金制剂(auranofin)长期或短期使用后,有的可致发AITP。药物致敏产生的抗血小板抗体,主要是IgG,亦有IgM和IgA。这些抗体是药物(半抗原)与血小板形成的复合物作为抗原刺激机体而产生的,具有非常严格的特异性,即能与之发生免疫反应的,只是特定致敏药物与血小板共同构成的复合物,而不是单纯的血小板本身。因此,只要特定的药物业经查明并停止使用,则这种抗原抗体反应不复出现,血小板不会继续耗损,而逐渐得到康复。在这样的病畜和同种健畜之间实施全血、血浆或血清输注,血小板当然也不会发生免疫性凝集。

抗血小板自身抗体的产生部位主要在脾脏。但监测脾切除后处于长期临床缓解的病犬,血液中同样发现有一定量抗血小板抗体存在,表明其他淋巴细胞组织包括骨髓也能产生抗血小板抗体。近来在少数AITP病犬发现对自身血小板有细胞免疫反应。现在还不了解,这种细胞免疫反应是一种原发性免疫反应,还是由于抗血小板抗体导致细胞表面抗原调整的一种继发现象。

2. 主要临床表现 分急性和慢性两种类型。急性突发型较少,绝大多数(80%以上)取慢性迁延型经过,在数月至1~3年间反复缓解和发作,常见于成年犬,尤以母犬居多。据200余例犬AITP病案分析,发病年龄组多为4~6岁,雌雄比例为2∶1。


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