MHC-Ⅱ类分子

MHC-Ⅱ类分子   

MHC-Ⅱ类分子是由α链和β链组成的异二聚体(图1221),Ⅱ类分子是抗原递呈细胞(APC)中MHC的Ⅱ类基因，即免疫相关(Ia)基因编码表达的。小鼠的MHC-Ⅱ类分子又称H-20-Ⅱ类分子，人类的MHC-Ⅱ类分子又称HLA-Ⅱ类分子(相关内容参见第十六章MHC参与的抗原递呈及第二十一章主要组织相容性复合体)。图1226MHC-Ⅱ类分子结构

MHC-Ⅱ类分子的α与β链以非共价键连接，分子量分别为32～34kD、26～29kD。α、β链的胞外区各有2个结构域(α₁和α₂,β₁和β₂)。 α₁和β₂结构域中的肽链各折叠成一条α螺旋，4条β片层。两个结构域相互构成抗原肽结合槽(图1226)。MHC-Ⅱ类分子的抗原肽结合槽与Ⅰ类分子的相似，但比后者结合的抗原肽可以较长，13～18个氨基酸(后者结合的为9个氨基酸)，其中有一段为9肽核心序列(core binding squence),且MHC-Ⅱ类分子抗原槽中的氨基酸残基与抗原肽的氨基酸以氢键结合的部位较多。MHC-Ⅱ类分子α₂与β₂结构域则构成与Th细胞的CD4结合的受体。抗原递呈细胞染色体中MHC-Ⅱ类基因编码的α链、β链在内质网中合成后，经糖基化，在钙联素(calnexin)蛋白帮助下配对、折叠，组成二聚体。接着在Ia相关不变链(Ia-associated invariant chain,简称Ii)蛋白引导下，MHC-Ⅱ类分子从内质网转运到内体。在内体/溶酶体中，外源性蛋白抗原被降解产生的抗原肽，在非经典的MHC-Ⅱ类分子DM蛋白作用下，抗原肽结合于MHC-Ⅱ类分子抗原槽中(荷肽)，荷肽的Ⅱ类分子由胞吐空泡(exocytic vesicles)转运到细胞膜内侧，经胞吐空泡膜与细胞膜融合，Ⅱ类分子抗原肽呈现于APC膜上，供CD4+ Th细胞膜上的TCR特异识别，形成Ⅱ类分子-抗原肽-TCR三元体结构，引起Th细胞的激活。    编码MHC-Ⅱ类分子的基因具有高度多态性，编码的Ⅱ类分子同样也具有多态性。