免疫网络学说
Kunkel和Oudin(1963)发现了个体基因型现象(idiotypic phenomenon)，在此基础上，
Jerne于1974年首先提出了免疫网络学说(immune network theory)。个体基因型也称独特型(idiotype,Id)，是分辩彼此不同的抗体分子可变区的表型标志，它位于V区。V区上的Id不止一个，它代表同一V区上所有个体基因型结构的总和。抗体V区包含三个高变区和介于其间的四个支架区，有的Id位于由轻链、重链的各三个高变区组成的抗原结合部位，有的位于支架区。如果一个个体的某种特异性抗体上的Id，仅为该个体所有，其他个体虽然也具有同样特异性抗体，但并没有这种Id，此称为个体型Id(individual idiotype,IdI)。如果特异性抗体上的Id为多个个体所共有，便称为交叉型Id(cross-reactive idiotype,CRI)。Id不同于一般抗原，就在于它有自身免疫原性，能在体内引起自身免疫系统对它的识别和反应，产生抗个体基因型抗体或称抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody,AId)。Id不但表达在体液抗体分子上，更重要的是能表达在T、B淋巴细胞的抗原受体上。这些理论，为各种免疫网络学说的提出提供了重要的理论依据。 (一) 独特型网络学说(idiotype network theory) 是由Jerne提出的，他认为机体在特异抗原刺激下产生的抗体除可与抗原作用外，其自身的Id也可诱导相应的细胞克隆化，产生针对Id的抗Id抗体，这种自身反应性，即Id与抗Id的网络作用，在免疫应答过程中起重要的调节作用。Jerne指出，体内有四种类型的细胞构成免疫网络(图1206)。包括：①抗原反应细胞(antigen reactive cell,ARC)：外来抗原与ARC表面的抗原识别受体结合，刺激此类细胞增殖，并产生大量的抗体，此类细胞是构成网络的主体；②抗Id组：此组淋巴细胞带有能识别ARC的Id受体，在Id作用下，产生的抗Id有抑制ARC反应的作用；③内影像组：此组细胞的抗原受体 有与外来抗原结构相同的Id决定基，故其Id也可与ARC反应，起加强免疫应答的作用；④非特异性平行组：此类细胞带有与ARC受体上相同的Id结构，因而可被抗Id组识别，刺激抗Id组起抑制ARC应答的作用。这些细胞的相互作用构成免疫网络，其中有促进免疫应答的作用，也有抑制免疫应答的作用，依此来调控着免疫应答。但免疫网络调节作用主要是以产生抑制作用为最终的效应，从而使免疫应答不致于无休止地运转。
图1206 Jerne网络学说示意图
1.抗原反应细胞2.抗独特型反应细胞：抗Id1，起抑制细胞1的作用3.内影像组：所带Id与抗原相同，起刺激细胞1的作用4.非特异平行组：带有与细胞1相同的Id1，激活细胞2起抑制作用
图1207 开放式免疫网络学说示意图
Ag：抗原Ab1：抗体1Ab2：抗个体基因型抗体Ab3：抗抗个体基因型抗体
(二) 独特型—抗独特型网络学说
1. 开放式免疫网络学说 Richter(1975)提出了独特型-抗独特型开放式网络学说，即抗原刺激B细胞产生特异性抗体Ab1后，Ab1的Id将被另一B细胞克隆识别，产生抗Id抗体(Ab2)，继而Ab2的Id又可活化另一克隆，产生具有抗抗Id作用的Ab3，以此类推，将发生一系列链锁反应。在这一反应中，Ab2可以抑制Ab1的合成，Ab3可以抑制Ab2。因此，当Ab2量多时，Ab1的合成被抑制，产生免疫抑制作用；当Ab3的量多时，可抑制Ab2，降低或解除Ab2对Ab1的抑制，从而使Ab1大量合成，产生免疫增强作用(图1207)。这个学说可以解释如下三种类型的免疫应答。 (1) 抗原剂量适宜时，刺激机体产生Ab1、Ab2、Ab3、Ab3的浓度正好使Ab2的合成受到抑制，而Ab2的抑制则使Ab1得以合成，产生正常的免疫应答。
图1208环式免疫网络学说示意图
(2) 抗原剂量低时，刺激机体产生Ab1，继而产生Ab2，但Ab2的量达不到诱导Ab3合成所需要的免疫原阈值，Ab3不能合成，也就不能对Ab2产生抑制作用，结果Ab2抑制Ab1的合成，产生低剂量的免疫耐受性。 (3) 抗原剂量过高时，刺激机体依次产生Ab1、Ab2、Ab3和Ab4，Ab4抑制Ab3的合成，从而解除了Ab3对Ab2的抑制作用，最终结果Ab2抑制Ab1的合成，产生高剂量免疫耐受性。 2. 环式免疫网络学说 Hiernaux(1977)认为网络是由一些相互作用的、循环的简短环构成。根据这个学说，抗原诱导产生奇数或偶数环的抗体，这些抗体相互作用，Ab1能识别抗原，而Ab3和Ab5无识别抗原能力，它们都与Ab1有共同的个体基因型和非特异性免疫球蛋白的功能。Ab2和Ab4抑制Ab1和Ab3的产生，而且是抗原内在的影像(图1208)，在这一网络中奇数单位被刺激，偶数单位被抑制。
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