选择学说
由于诱导学说不能给免疫现象以全面而合适的说明，使这一主宰了免疫学进程20多年的学说被新的学说——选择学说(selection theory)所取代。该学说主要是从遗传学的基础上提出的。其基本论点是认为机体在接触抗原之前，已具备有能产生针对各种抗原的特异性免疫反应的受体或信息，抗原只是起选择作用，即选择与抗原相应的受体或信息作用，从而激发具有该受体或信息的免疫活性细胞分化增殖，产生与抗原相应的抗体。该学说包括在细胞水平上的自然选择学说和无性细胞系选择学说，以及在分子水平上的基因学说。
自然选择学说示意图[ZK]](一) 自然选择学说 Jerne于1955年提出了免疫的自然选择学说(natural selection
theory)。他认为动物机体不经人工免疫，也存在有少量抗体，也就是说动物机体能经常形成
它所能形成的每种抗体，这种抗体即为自然抗体。当外来抗原进入机体后，必然和相应的自
然抗体特异性相结合，生成的抗原抗体复合物，如被吞噬细胞摄取，则抗原与抗体解离，并
被酶分解，剩下的抗体可诱导吞噬细胞增生，并合成具有与它相同特异结构的抗体(图1
204)。按照这个学说，在不存在抗原的条件下，当然也能合成抗体，在再次免疫应答中产
生的多量抗体，是由于初次应答产生的抗体残存于体内所致。在解释自身免疫禁忌问题时，
Jerne认为，针对自身抗原的自然抗体，能与自身组织不断结合而被消除，因而不会出现自
身免疫。后一观点显然是自相矛盾的，这是因为如果抗原是固定在组织上，针对它们的自然
抗体也许不能以游离状态存在；红细胞和血清蛋白上若结合有抗体时，被吞噬细胞摄取，同
样可产生自身抗体，引起自身免疫。
自然选择学说虽然能解释一些免疫现象，但其主要观点——吞噬细胞产生抗体，被后来
的实验证明是错误的，这一学说也就没有实际意义了。(二) 无性细胞系选择学说 Burnet(1959)由于看到他的间接模板学说同后来迅速发展的
遗传学和生物化学的知识有很大的矛盾，便放弃了这个学说。在Jerne的自然选择学说和抗
原识别、免疫记忆、免疫耐受、同种移植免疫和自身免疫等免疫知识的基础上，于1959年提
出了无性细胞系选择学说，或称克隆选择学说(clonal selection theory)，即假设体内有相
当数量的免疫活性细胞，一个细胞只能与某一类抗原决定基起作用。当机体与某一种抗原接
触后，则所有具有此种抗原决定基受体的细胞即发生增生和分化，之后，便产生体液或细胞
免疫。该学说的要点如下：
1. 体内存在着104～105株免疫活性细胞，抗体只能由这些免疫活性细胞合成，决定抗体结构的是DNA，不能由抗原起修饰作用。 2. 淋巴细胞在进化过程中和个体发育过程中发生多种多样的突变，其结果在一个个体中产生了千百万种不同突变类型的淋巴细胞，而每一个淋巴细胞只具有产生一种抗体分子的遗传信息，产生少量的抗体分子装配在细胞膜上作为受体，一旦抗原和淋巴细胞接触，这里就发生一种选择的作用。只有那些与抗原决定基有互补结构的膜受体才能接受抗原刺激，然后受体向细胞内发出一个非特异信息，细胞开始分裂，最后形成一个细胞系，这一细胞系的淋巴细胞只产生一种类型的抗体分子(图1205)。因此千百种抗原几乎都能够在机体内找到能与之互补的淋巴细胞受体，产生特异的免疫球蛋白。这里，抗原的作用是作为一个选择因素而不是作为一个指令或模板。
图1205无性细胞系选择学说示意图
1.抗原2.具有单一特异性的淋巴细胞3.抗原对相应的细胞选择并将其激活4.被选出的细胞产生特异性抗体
3．淋巴细胞接受抗原刺激后，有一部分细胞在中途停止分化增殖，成为“记忆细胞”，保留抗原信息，当抗原再次刺激时，可迅速产生大量的特异性抗体。 4.胚胎期的淋巴细胞，有抗原结合的能力，但不具备产生抗体的能力，遇到抗原会受到损伤而死亡。自身抗原在胚胎后期已经生长齐全，这些自身抗原使相应的淋巴细胞受损，出生后对自身成分不发生免疫反应，产生所谓的“自然免疫耐受性”。而针对非自身抗原的淋巴细胞存活，出生后保留对非自身抗原的反应性。若在胚胎期，人工给予非自身抗原，也能与自身抗原起同样作用，相应的淋巴细胞被破坏或抑制，产生“人工免疫耐受性”。
无性细胞系选择学说比以前的任何免疫学说更合理，特别是对免疫禁忌、免疫记忆、特异性识别的解释更加明确，得到了普遍的支持。但该学说也不是完美无缺的，在一些细节上还有需要修正的地方。如按此学说，若在胚胎期诱导产生耐受性，其耐受性状态在抗原不持续存在的情况下，必定仍能维持。再者，成熟个体应不能对异种抗原形成耐受性，这些都与后来弄清了的事实相违背。实际上，淋巴细胞在不断死亡和不断新生，对自身抗原的反应性细胞的消除也终生进行。
在无性细胞系选择学说中，用淋巴细胞的突变来解释免疫球蛋白多样性起源是有理由的，因为突变在自然界中是普遍存在的现象，是造成物种多样性的基本途径。免疫球蛋白的多样性是抗体基因的多样性决定的，如果这种多种多样的抗体基因是基因突变的结果，那么这么多突变基因是作为种质基因一代复一代地传下来，还是个体在发育过程中获得的呢?这又是一个有争议的问题，因而又提出了种系学说、体细胞突变学说和基因重组学说，具体见第五章免疫球蛋白。 (三) 基因学说 该学说包括以下三个内容：一是所有具有免疫潜能的免疫活性细胞的染色体DNA上皆带有大量基因，当某种抗原与某种基因作用后，则刺激细胞增生，产生抗体及细胞因子；二是抗原刺激的特异反应部位不是位于染色体的DNA，而是细胞浆的RNA，当抗原作用于RNA后，引起细胞突变、细胞增生，产生特异的免疫球蛋白及细胞因子；三是抗体产生细胞具有2~3个基因，控制一种免疫球蛋白的合成，这些基因存在于原始胚胎细胞中，DNA的基因是比较稳定的，不受抗原刺激而发生改变，但是这些基因可能在细胞发生有丝分裂时，染色体在交叉过程中而发生改变。
从以上介绍的免疫学说内容看，解释抗体的生成及一些免疫现象，似乎选用无性细胞系选择学说更合理，但现今人们已注意到免疫球蛋白的生物合成与遗传控制问题，认为合成各类抗体的信息已存在于体内。
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