免疫耐受的分类及发生机理
(一) 免疫耐受的分类 免疫耐受按其形成时期不同，分为中枢免疫耐受和外周免疫耐受。中枢免疫耐受是指动物在胚胎期及T细胞与B细胞在发育过程中，遇自身Ag所形成的耐受；外周免疫耐受是指T细胞及B细胞，遇内源性或外源性Ag时，不产生免疫应答。产生两类耐受的诱因及形成机制是不同的。
(二) 免疫耐受发生的机理 关于免疫耐受的发生机理，曾有各种学说和理论加以解释，但目前尚无一种学说和理论可以完善地解释各种耐受现象，随着基础免疫学的发展，还在不断提出新的观点予以阐述。事实上形成免疫耐受的因素不止一种或不是单一因素造成，而是由多种因素参与。现将有代表性的几种观点介绍如下：
1.克隆丢失学说(clonal deletion theory) 1959 Burnet提出获得性免疫的克隆选择学说(clonal selection theory)，他认为在胚胎期由于细胞高度突变分化，而产生具有不同特异性的细胞(克隆)。各株细胞都各有其特异的与各种相应抗原决定簇起反应的受体。当这些细胞株在胚胎时期接触了自身抗原，就会被消灭或失活，则称这些细胞为“禁忌细胞株(forbidden clone)，不再能与相应的抗原起反应，形成了自身耐受。这就是Burnet首先提出的“禁株”形成的克隆丢失学说的核心内容。
后来的证据表明，正常人和动物体内自身反应的淋巴细胞克隆并未消失，例如用自身甲状腺球蛋白与弗氏完全佐剂一起免疫该动物，就可以诱导出抗自身甲状腺球蛋白的抗体，形成自身免疫性甲状腺炎。Fernadez等证明，正常牛的脾细胞在体外经LPS刺激后，可以产生抗自身红细胞的抗体。这些现象都说明，正常机体内存在着针对自身成分的淋巴细胞，只不过通常是处于某种抑制状态而已。针对上述事实，又有下述克隆流产学说的产生。
2.克隆流产学说(clonal abortion theory) 也称克隆灭活学说或克隆无能学说(clonal anergy theory)，这是Nossal(1974)对上述克隆丢失学说的一种修正。认为在B细胞发育早期或不成熟阶段，其表面常未出现识别抗原的受体SmIg，如在此时接触自身抗原，就会影响其进一步成熟而被灭活。后来有人进行了补充，认为B细胞发育的早期可称为第一阶段，这时B细胞还未成熟，表面只有SmIgM，如果在这一阶段抗原与细胞表面的SmIgM结合，则细胞发育受阻，而产生耐受性。但这种耐受的B细胞并未死亡，只是抗原受体表达受阻而已。
3. T抑制细胞的作用Ts细胞在免疫耐受形成和维持中的重要作用，当前已受到重视，20世纪80年代初期即有报道Ts细胞参与新生期及成年期动物免疫耐受的建立。Ts细胞的抑制作用是特异的，它可能是通过阻止抗原递呈，阻断Th细胞的功能，抑制B细胞分化为抗体形成细胞等机制，诱导T、B细胞发生免疫耐受。
4. 独特型网络的作用独特型网络在免疫调节中的作用已被公认，其可能的机制为：①细胞膜上具有独特型决定簇的细胞可被抗独特型(抗id)抗体特异的破坏，大量抗id抗体能造成独特型阳性B细胞耗尽；②抗独特型抗体可作用于T、B细胞上的独特型抗原决定簇，使T、B细胞发生耐受；③大量抗id抗体的存在，可诱导Ts细胞抑制体液免疫应答；④在免疫应答过程中产生的自身抗id抗体还可与B细胞上的抗原受体结合，而抑制抗体产生。
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