免疫耐受现象的发现
1945年Owen首先发现一对异卵双胎的小牛胎盘血管相互融合，血液自由交流，所以在血循环中都同时存在两种异型红细胞，他称这种个体为血型嵌合体(blood group chimera)。认为共胎盘的双生牛在胎儿时期通过胎盘发生血液交换，因而在成长时，每一个体血液中仍然带有另一个双生牛红细胞而共存，这是由于在没有出生前，胎牛A与胎牛B的细胞已有接触，这样A和B就相互将另一个作为自身对待，而不产生相应的抗体，这头小牛长成以后，可接受另一头小牛的皮肤移植而不发生排斥反应。后来，用人工方法使两个个体在胚胎时期进行抗原交流，同样亦可获得如上述小牛那样的免疫耐受性。但是胎盘分离的双生小牛却互相发生排斥反应。
一般说，机体在免疫上愈不成熟，它对另一特定抗原产生耐受性也愈容易，如在胚胎期或新生期淋巴细胞尚未发育成熟的阶段，接触了抗原，那么，出生后都可特异性抑制对这种抗原的反应。这种免疫耐受性建立的可能性已被大量实验证实，1953年Medawar等试验，将CBA系黑鼠的淋巴细胞接种至胚胎期的A系白鼠，或接种新生的A系白鼠，A系白鼠成熟后产生免疫耐受，能接受CBA系黑鼠的植皮，长期活存而不被排斥。1962年Dresser发现，不但新生期和胚胎期的动物可以人工诱导免疫耐受发生，成年动物用去凝集的可溶性蛋白，也可诱导出耐受。
1967年有人做了一个重要的实验，证明动物免疫系统不能对自身组织发生反应的自然免疫耐受性也是后天获得的，不是天生固有的。试验根据这样的事实，即大部分组织带有某些独特的组织特异性抗原，发育中的免疫系统必须经过“训练”来识别它们是属于自身的，如将树蛙的幼体去除脑下垂体，于是在幼蛙免疫系统成熟的过程中，体内就不存在脑下垂体的特异性抗原，取下的脑下垂体使保持存活，移植到免疫系统未成熟的另一幼蛙的皮肤下，待两只幼蛙成熟，将被移植进去的脑下垂体植回原来的幼蛙自身体内，结果它被识别为外来物而遭到排斥。如第一只幼蛙去除的只是半个脑下垂体，当这半个脑下垂体移到另一只幼蛙再植回时，却不受排斥。显然免疫系统是能够对自身物质起反应的，但一般因为受“训练”而不起反应。
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