T细胞介导的细胞免疫应答
细胞免疫(cellular immunity)又称细胞介导免疫(cell-mediated immunity，CMI)，是一个广义的概念，它既包括吞噬细胞原始的吞噬作用和K细胞、NK细胞介导的细胞毒作用，也包括T细胞介导的特异性免疫。这里主要介绍狭义的细胞免疫，即T细胞介导的特异性免疫，其特征是出现以单核细胞浸润为主的炎症反应和特异性的细胞毒作用。
这种细胞免疫应答通常由胸腺依赖性抗原(TD)引起，是在多种免疫细胞和细胞因子协同作用下完成的。其中免疫细胞主要包括：①抗原递呈细胞如巨噬细胞、树突状细胞或病毒感染的组织靶细胞等；②具有免疫调节作用的辅助性T细胞(Th，CD4+)；③效应T细胞，即引起炎症反应或迟发型超敏反应的T细胞(TD或TDTH，CD4+)和对靶细胞产生特异性杀伤作用的细胞毒性T细胞(Tc或CTL，CD8+)。 (一) 抗原的递呈和识别 1．抗原递呈细胞对抗原的摄取、加工、处理和递呈 抗原递呈细胞(antigen presenting cell，APC)也称辅佐细胞(accessory cell，AC)，是指能摄取和处理抗原并将处理后的抗原递呈给淋巴细胞而使淋巴细胞活化的一类免疫细胞。按照细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类分子，可把抗原递呈细胞分为两类，一类是带有MHC-Ⅱ类分子的细胞，包括单核-巨噬细胞(MΦ)、树突状细胞(DC)、B淋巴细胞、郎罕氏细胞(LC)等，主要进行外源性抗原的递呈；另一类是带有MHC-Ⅰ类分子的抗原递呈细胞，包括所有的有核细胞，如病毒感染细胞、肿瘤细胞、胞内菌感染的细胞等均属于这一类细胞。在这些细胞中，除B细胞具有识别捕获抗原的表面抗原识别受体，即膜表面免疫球蛋白(SmIg)外，其余均无抗原识别受体。 (1) 对外源性抗原的摄取、加工、处理和递呈：巨噬细胞等对外源性抗原的识别大多是随机捕获，无特异性识别能力，也可通过细胞膜上的受体如FcR、C3bR捕获抗原并摄入细胞内，摄取的方式有吞噬、吞饮、吸附和调理等。抗原被摄取后内化(internalized)形成吞噬体(phagosome)，与溶酶体(lysosome)融合形成吞噬溶酶体(phagolysosome)，或称内体(endosome)，外源性抗原在酸性环境中被多种水解酶降解形成抗原肽段，同时在内质网中新合成的MHC-Ⅱ类分子转运到内体，并与其内具有免疫活性的多肽结合，形成抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物，再经高尔基复合体转运并呈现于抗原递呈细胞表面供Th(CD4+)细胞所识别。B细胞可通过非特异性和特异性两种方式摄取、加工、处理和递呈抗原。非特异性方式不涉及其表面B细胞抗原受体(BCR)，作用方式与其他APC类似，不能使B细胞本身激活；特异性方式即通过其表面BCR特异性地与抗原表位结合，然后将抗原和受体卷入细胞内进行内化，抗原载体部分在B细胞内被加工处理后，以与MHC-Ⅱ类分子复合物的形式运送到B细胞表面，外露的载体部分可供Th(CD4+)细胞的TCR所识别，这一方式不仅能激活Th细胞，同时也能使B细胞本身激活。经APC加工处理后的抗原免疫原性比未加工处理过的抗原提高了约1000倍。在抗原加工过程中，还会导致细胞中有关基因转录出mRNA，可与抗原偶联合成免疫核糖核酸(immunogenic RNA，iRNA)，也具有较强的免疫原性。巨噬细胞等作为外源性抗原的抗原递呈细胞，其递呈抗原的分子基础是MHC-Ⅱ类分子，它是由α链与β链二条肽链组成的糖蛋白，二条肽链之间以非共价键结合，其分子中由α1与β1组成一个称为凹槽或裂隙(cleft)的肽结合区，约可容纳10～20个氨基酸残基的肽段，由APC处理后的抗原肽段(13~15个氨基酸)就是结合在这个区域与MHC-Ⅱ类分子形成抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物，最后呈递给CD4+ Th细胞。 (2) 对内源性抗原的摄取、加工、处理和递呈：这一过程可用病毒感染的宿主细胞为例说明。病毒侵入易感染宿主细胞(靶细胞)后，以其DNA为模板，通过转录、翻译在胞质内生成病毒蛋白质抗原；该种内源性抗原被存在于胞质内的蛋白酶体(proteasome)即小分子聚合多肽体(low-molecular-mass polypeptide，LMP)摄取并降解成肽段；抗原肽转运体(transporter of antigenic peptides，TAP)将胞内生成的肽段转运到内质网中，经加工修饰成具有免疫原性的抗原肽；抗原肽与内质网中合成的MHC-Ⅰ类分子结合，形成抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物后转入高尔基体，再通过分泌小泡运送到细胞表面，供细胞毒性T细胞(Tc或CTL，CD8+)所识别。
所有有核细胞均可作为内源性抗原物质的抗原递呈细胞，因此凡受到病毒或胞内菌感染的机体细胞以及肿瘤细胞均可递呈抗原，其分子基础是有核细胞表达的MHC-Ⅰ类分子，它是由一条重链(α链)和一条轻链(β链，为β2微球蛋白，β2m)组成，这两条链是分离的，由α链的α1和α2片段组成一个长约2.5nm，宽约1nm，深约1nm的凹槽，即MHC-Ⅰ类分子肽结合区，该区域的大小和形状适合于经处理后的抗原肽段，约可容纳9～11个氨基酸残基肽段，内源性抗原经处理后形成约9个氨基酸的抗原肽，结合于MHC-Ⅰ类分子的肽结合区，形成抗原肽-MHC-Ⅰ类分子的复合物，然后递呈给CD8+的T细胞。 2．T细胞对抗原的识别在免疫应答的感应阶段，T细胞活化不仅取决于表面TCR-CD3复合受体分子对抗原递呈细胞表面抗原肽-MHC-Ⅱ类或Ⅰ类分子复合物的特异性识别，而且取决于两种细胞膜表面的其他分子(如协同刺激分子与协同刺激分子受体)之间的相互作用。 (1) T细胞抗原受体(T cell receptor，TCR)：免疫应答之所以具有高度的特异性，是由于淋巴细胞表面的抗原受体能特异性地识别抗原性异物。T细胞表面的抗原识别分子称为T细胞抗原受体(TCR)。TCR与CD3分子以复合体的形式存在于T细胞的表面，二者均为T细胞膜上的重要分化抗原，是成熟T细胞的标志。绝大多数成熟T细胞表面的TCR是由α链与β链组成的异二聚体，称为TCRαβ。此外，在CD4-CD8-的未成熟T细胞及少数成熟T细胞表面的TCR是由γ链和δ链组成。这里仅简要介绍TCRαβ，该受体结构类似于Ig，由可变区和恒定区组成。TCR的α和β链分别由V-J-C及V-D-J-C基因片段重排后所编码，可构成不同特异性的TCR分子，由此决定了T细胞识别抗原的多样性和特异性，从而可对环境中千变万化的抗原产生特异性应答。CD3分子由γ、δ、η、ε、ζ等五条肽链组成，其主要功能是参与TCR-CD3复合体的装配和稳定以及信号传导。TCR与CD3分子以非共价键连接，在T细胞上形成TCR-CD3复合受体分子。在该复合体中，TCR可特异性识别抗原肽-MHC复合物，CD3则可将TCR双识别的信号传入T细胞内，引起T细胞活化、增殖。 (2) T细胞与抗原递呈细胞的相互作用：T细胞对外源性和内源性抗原的识别分别是由两类不同亚群的T细胞执行，CD4+ T细胞(Th)可识别MHC-Ⅱ类分子与外源性抗原的复合物；CD8+ T细胞(CTL)则可识别MHC-Ⅰ类分子与内源性抗原的复合物。T细胞识别抗原的分子基础是其抗原受体和抗原递呈细胞的MHC分子，它不能识别游离的，未经抗原递呈细胞处理的抗原物质，只能识别经抗原递呈细胞处理并与MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子结合了的抗原肽段，这种特性称为MHC限制性(MHC restriction)，即TCR不仅识别抗原肽，同时还要识别与抗原肽结合在一起的MHC分子肽结合区上的部分多肽性决定簇，这一识别是通过T细胞和APC之间的“TCR抗原肽-MHC”三元体或三分子复合结构而完成，此即所谓T细胞激活的双识别。TCR所识别的是由氨基酸一级序列所决定的抗原肽的线性决定簇，后者可在APC表面MHC分子的肽结合凹槽中形成特定构象。体内表达TCRαβ的T细胞是参与特异性免疫应答的主要细胞群，它们识别抗原肽-MHC复合物时，由TCRαβ链可变区进行特异性识别，即αβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态性区(Ig样区)和抗原肽的两端，αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。同时，Th细胞表面的CD4分子作为共受体与MHC-Ⅱ类分子非多态性的α2/β2结构域结合；CTL表面的CD8分子也作为共受体与MHC-Ⅰ类分子的α3结构域结合。因此，Ⅱ类分子参与CD4+ Th细胞识别抗原，而Ⅰ类分子参与CD8+CTL识别抗原，这也是MHC-Ⅰ类分子与Ⅱ类分子在递呈抗原肽中的差异。此外，T细胞与APC表面的一些粘附分子(adhesion molecule)也参与了抗原递呈、识别与信号传递的过程。 (3) T细胞活化的信号要求：T细胞特异性识别APC所递呈的抗原肽-MHC分子复合物，并被激活和发生增殖，进而分化成效应细胞。在上述过程中，T细胞均需两个来自胞外的信号刺，此即淋巴细胞活化的双信号。①T细胞活化的第一信号：T细胞与APC的相互作用受MHC限制，其活化的第一信号主要来自TCR与抗原肽MHC分子复合物的特异性结合，即对抗原的识别，此外，CD4和CD8分子是T细胞表面识别自身MHC-Ⅱ类和Ⅰ类分子的受体，可分别与APC表面运载抗原肽的自身MHC-Ⅱ类或Ⅰ类分子的非多态性区(α2、或α3功能区)结合，除可增强TCR与抗原肽-MHC分子复合物粘附作用外，还参与T细胞活化的第一信号的启动和传导；②T细胞活化的第二信号：APC表面协同刺激分子(costimulating molecule,CM)与CD4+或CD8+ T细胞表面协同刺激分子受体(CMR)或称辅助分子(accessory molecule)之间的相互作用是CD4+或CD8+ T细胞活化必不可少的条件。CM与CMR均属于细胞表面的粘附分子，二者结合可促进细胞间的相互作用和产生协同刺激信号(costimulatory signal), 即T细胞活化的第二信号。APC表面的CM主要包括B7分子(CD80)、淋巴细胞功能相关抗原-3(LFA-3，CD58)和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)等。CD4+或CD8+ T细胞表面与上述CM相对应的CMR主要包括CD28分子、LFA-2(CD2)和LFA-1(CD11a)等。在T细胞活化第一信号产生的基础上，CD4+或CD8+ T细胞通过上述表面受体(CMR)与APC表面相应配体(CM)结合，相互作用后可产生协同刺激信号，使T细胞(Th或Tc)激活。
当TCR在特异性识别并结合抗原肽的过程中缺乏协同刺激信号，则T细胞被诱导呈不应答状态，甚至导致T细胞凋亡。如目前研究得最清楚的T细胞表面CD28分子与APC表面相应配体B7分子，当B7与已受到TCR配体同时刺激的T细胞上的CD28结合后，由CD28/B7分子对启动的第二信号可增强细胞因子基因的表达，其机制在于增强基因转录并可稳定IL-2mRNA，促进T细胞产生生长因子。此外CD28分子启动的胞内信号可促进细胞存活蛋白bcl-xL的表达，从而保护T细胞免于凋亡。 (4) T细胞对超抗原的识别：超抗原(superantigen，SAg)是一类具有强大刺激能力，只需极低浓度(1～10ng/ml)即可诱发最大的免疫效应的抗原物质，如一些细菌的毒素分子，和一些病毒蛋白质等。这类抗原物质在被T细胞识别之前不需经抗原递呈细胞的处理，它直接与抗原递呈细胞的MHC-Ⅱ类分子的肽结合区以外的部位结合，并以完整蛋白分子形式被递呈给T细胞，而且Sag-MHC-Ⅱ 类分子复合物仅与T细胞TCR的β链结合，因此可激活多个T细胞克隆，其激活作用也不受MHC的限制。 (二) T细胞的活化、增殖与分化 T细胞在完成对抗原肽和MHC复合结构的识别后，CD3分子将T细胞识别抗原的信息传递到细胞内，启动细胞内的活化过程。这一过程主要包括早期的信号传导、基因的活化和转录、新分子在细胞表面的表达、细胞因子的分泌和细胞进入增殖周期开始分裂增殖等一系列相互关联的步骤，进而使T细胞分化为效应细胞(CTL和TD)，从而发挥细胞免疫效应。 1. T细胞活化过程中的早期信号传导所谓信号传导是指外部的信号通过细胞膜上的受体传到细胞内部，并激发诸如离子通透性、细胞形状或其他细胞功能改变的应答过程。信号传导的最终结果是活化了某些蛋白分子，活化后的蛋白分子发生构型变化，具有了转录因子的功能，它们作用于靶基因，使一些基因打开或使一些基因关闭，从而引起了细胞功能的改变。 目前认为，T细胞活化过程中信号传导的途径包括磷脂酰肌醇代谢途径，蛋白酪氨酸激酶途径以及T细胞活化旁路途径，这里简要介绍前二条途径。①磷脂酰肌醇代谢途径，可在T细胞及其他多种类型细胞中发挥作用。抗原与TCR结合后，通过激活磷脂酰肌醇特异的磷脂酶C(PLC)，水解二磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)产生两种十分重要的第二信使分子，即肌醇三磷酸(IP3)和二酰基甘油(DG)，激发下列两个并列进行且互相协调的信号传递链，IP3与T细胞内质网膜上的钙离子载体(即IP3受体)结合，动员胞内钙离子库释放Ca2+，同时开放的胞膜钙离子通道促进细胞外Ca2+进入细胞内，两者均使胞浆内游离的Ca2+浓度暂时升高，游离Ca2+与钙调素(calmodulin)结合后，活化钙依赖性蛋白激酶，产生磷酸化蛋白，激发DNA复制。DG与胞浆内非活化型的磷脂依赖性蛋白激酶(PKC)结合，使其对Ca2+敏感性增高并从胞浆内向胞膜移动，在该部位与磷脂酰丝氨酸结合，成为活化型PKC，从而催化许多重要的蛋白质磷酸化，Na+/K+交换体蛋白的磷酸化导致Na+入胞和H+出胞，以致胞内pH值升高，胞浆碱化进一步导致pH敏感性蛋白质磷酸化，有助于活化核内的基因系统，促进细胞生长；②蛋白酪氨酸激酶途径，主要是通过蛋白酪氨酸激酶(PTK)以及一些调控PTK的酶而活化T细胞。目前认为，在TCR与抗原结合后可以导致一个或多个与之相关的PTKs的活化，随后发生多种底物酪氨酸磷酸化以及磷脂酶Cγ1(PLCγ1)的活化，后者使PIP2水解形成IP3和DG，一个PLCγ1分子能诱导产生多个IP3和DG分子，使胞内信号得以放大，这些第二信使可引起细胞内钙离子浓度突然升高，最终导致T细胞的活化增殖。此外，酪氨酸磷酸化还可以调节T细胞活化过程后期的淋巴因子产生。 2．T细胞基因的转录、激活和表达TCR识别抗原肽后，启动胞内多种信号传导途径，它们各自发挥级联(cascade)反应，从而放大了开始时的初始信号，使T细胞的转录因子活化，活化的转录因子与相关基因的调控区结合，通过增强启动子的活性，促进多种细胞因子基因的转录，从而推动细胞进入分裂周期，出现克隆扩增，并向效应细胞分化。在活化初期(半小时内)，核转录因子(如fos/jun、NF-AT等)即可调节IL-2和原癌基因c-myc表达；其后数小时可见多种细胞因子及其受体合成；较晚期可见细胞分裂相关的转铁蛋白受体、极迟抗原(如粘附分子VLA-1)等表达，见表1171。
机体接受病原微生物或其他免疫原刺激的初期，能识别这些抗原肽的特异性T细胞数量非常少，但由于T细胞活化后的快速克隆增殖，可使特异性细胞克隆的数量迅速增加。T细胞克隆扩增主要是由辅助性T细胞产生的IL-2所介导。静止T细胞表达IL-2R的水平很低，而在T细胞特异性识别抗原并活化后，则大量表达IL-2R。所以，IL-2仅选择性作用于经抗原刺激而活化的T细胞，使其大量增殖。10天之内T细胞克隆可扩增1000倍以上。T细胞活化后，产生和分泌多种细胞因子，并表达多种膜表面分子，从而表现多样的生物学效应和调节功能。表1171激活的T细胞所表达的代表性基因
[HJ*9]
活化[]时间[]基因[]表达部位[]作
早期[]15分钟[]cfos/cjun[]细胞核[]核转录因子，结合于AP1
[BHDW][]30分钟[]cmyc[]细胞核[]癌基因，控制G0→G1
[BH][][]NFAT[]细胞核[]活化T细胞中的转录因子
[BH][][]NFκB[]细胞核[]核结合蛋白，调节多种基因表达
[BH]中期[]数小时[]IL2、3、4、5、6[]分泌[]细胞因子及其受体，影响髓样及淋巴样
细胞
[BH][][]IL9、10、13[]分泌[]细胞生长和分化
[BH][][]GMCSF[]分泌[]
[BH][][]IFNγ、TGFβ[]分泌[]控制病毒生长和介异慢性炎症
[BH]晚期[]14小时[]转铁蛋白受体[]细胞膜[]参与细胞分裂
[BH][]16小时[]cmyb[]细胞核[]细胞癌基因
[BH][]3～5天[]MHCⅡ类分子[]细胞膜[]抗原递呈
[BH][]7～14天[]VLA1[]细胞膜[]粘附作用
3．T细胞的克隆、扩增与分化静止期的Th细胞(G0期)，在抗原刺激后产生胞内信号传导，通过活化PKC和钙调素蛋白激酶，催化蛋白质及酶的磷酸化，从而活化IL-2及其受体基因，细胞周期自G0期进入G1期(DNA合成前期)。进入G1期的细胞随即出现IL-2受体，但不立即产生IL-2，只有在APC提供的辅助信号(如花生四烯酸等脂类物质)的进一步刺激下，使细胞PKC水平持续升高，细胞才合成IL-2。在G1期也存在着控制T细胞增殖过程的关键点，此时需要IL-2刺激，细胞才能进入S期(DNA合成期)。IL-2的刺激主要是通过维持并提高胞内PKC活性水平而实现的。IL-2的刺激导致胞内蛋白质合成增加。更为重要的是IL-2的刺激导致某些细胞癌基因(如c-myc和c-fos等)的活化，这些基因编码的蛋白质对于DNA的合成有重要作用。经过S期的细胞DNA成倍增加，随之必然发生细胞的增殖。经过一个短暂的G2期(DNA合成后期)，进入M期(有丝分裂期)，然后增殖分化为效应Th细胞，并分泌一系列的细胞因子，如IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-9以及IFN-γ等，从而发挥Th细胞的辅助效应。在这些细胞因子中，IL-2的作用相当重要，它作用于Th细胞和其它亚群的T细胞，使T细胞不断增殖、分化和成熟。与此同时，其中一部分Th细胞停留在分化的中间阶段，不再继续增殖分化，成为记忆性T细胞。在IL-2作用下增殖的T细胞大多数最终分化成为效应性T细胞，如Tc和TD，并发挥细胞免疫效应。激活T细胞的有丝分裂，导致了相同抗原特异性细胞克隆的扩增，因此扩大了对某一抗原的免疫应答。 (三) T细胞介导的免疫应答 细胞免疫分别由CD8+的Tc细胞和CD4+的TD细胞所介导。在T细胞发挥免疫效应过程中，依赖于多种免疫细胞和免疫分子的参与，涉及复杂的胞内外机制，并受遗传因素控制。 1．Tc细胞介导的细胞毒效应 T(或CTL)细胞属于CD8+ T细胞亚群，其杀伤靶细胞的作用具有抗原特异性，且受MHC-Ⅰ类分子限制。Tc 细胞必须与靶细胞直接接触才有杀伤作用。当靶细胞被溶解时，Tc 细胞本身不受损伤，并与之分离，又可连续杀伤多个靶细胞，杀伤效率较高，这种细胞毒效应在抗病毒感染、抗肿瘤和同种异体排斥中有重要作用。 (1) Tc细胞的活化：Tc细胞在体内以非活化的前体细胞(pTc)形式存在，需经抗原刺激并在CD4+ Th细胞辅助下，才能分化为效应细胞。Tc细胞的活化也需要双信号，即TCR特异性识别靶细胞膜上抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物所产生的第一活化信号，以及Tc细胞与靶细胞表面多种粘附分子(如CD2/LFA-3、LFA-1/ICAM-1及CD28/B7等)相互作用所产生的协同刺激信号。此外，活化的Tc细胞还需要在CD4+ T细胞分泌的IL-2、IL-12、和IFN-γ等作用下，才能增殖分化为效应Tc细胞。 (2) Tc细胞对靶细胞的杀伤：体外实验证明，Tc细胞杀伤靶细胞的过程分为两个阶段：①效-靶细胞结合阶段：Tc细胞表面的TCR-CD3分子复合体与靶细胞表面的抗原肽-MHC-Ⅰ类分子复合物紧密结合在一起，并在上述多种协同刺激因子参与下，通过复杂的识别、粘附、信息传递等过程，触发Tc细胞活化，并释放溶细胞介质。在37℃有Mg2+存在条件下，此过程只需数分钟；②致死性打击阶段：Tc细胞和靶细胞结合后很快被启动(需10分钟)，此时细胞中出现剧烈变化，主要表现为细胞器调动，使细胞毒颗粒集中到效靶细胞的接触面，颗粒内含穿孔素和丝氨酸酯酶等，对靶细胞造成不可逆损伤。此过程约需1小时或更长时间，对温度敏感，需Ca2+存在。
Tc细胞杀伤靶细胞主要通过下列机制：①穿孔素颗粒酶系统：穿孔素(perforin)又称成孔蛋白(poreforming protein, PFP)或细胞溶素(cytolysin)，是Tc细胞和NK细胞胞浆颗内的一种蛋白物质，Tc细胞活化后可诱发脱颗粒反应，释放出单体形式的穿孔素，在Ca2+存在的条件下，穿孔素插入靶细胞膜内，经多聚化作用形成管状多聚穿孔素(polyperforin)，这种在靶细胞膜上形成的穿膜管状通道与补体膜攻击复合物的构型和作用类似，它们可改变靶细胞渗透压，使Na+和水分进入胞内，而使K+和大分子物质(如蛋白质、核酸)从胞内流出，结果导致靶细胞溶解破坏，而Tc 细胞由于本身可表达或释放A型硫酸软骨素蛋白聚糖、硫酸软骨素A和同源限制因子等保护性调节因子，故可避免穿孔素的攻击，此外，多聚穿孔素还可以直接形成膜的机械性管道，从而有利于其他胞毒介质(如颗粒酶、TNF和leukalexin等)进入靶细胞，颗粒酶(granzyme)是Tc细胞和NK细胞胞浆颗粒中的一类丝氨酸酯酶(serine esterase)，目前已发现7种颗粒酶(granzyme A～G)，它们在Tc 细胞脱颗粒时可随穿孔素一道释放，实验证明，纯化的穿孔素单独作用，可使靶细胞膜溶解破坏，而对靶细胞DNA的裂解作用有限，而纯化的丝氨酸酯酶单独作用不能溶解杀伤靶细胞，只有当穿孔素在靶细胞膜上形成“孔道”后，它们才能进入靶细胞内，通过激活内切酶系统，使靶细胞DNA断裂，导致细胞凋亡，二者协同作用则不仅能使靶细胞膜溶解破坏，还能使靶细胞DNA断裂，此外，Tc 细胞颗粒中还含有CTLA-1、CTLA-3等丝氨酸酯酶，它们的作用类似于颗粒酶；②Fas/FasL介导的细胞凋亡：激活的Tc 细胞迅速表达FasL(CD95L)，当Tc细胞与相应靶细胞结合相互作用后，可将FasL释放至胞外与靶细胞表面的Fas(CD95)结合，从而启动细胞死亡信号，使胞内的IL-1β转换酶及丝氨酸酯酶激活，导致细胞DNA断裂，细胞凋亡。 2． TD细胞介导的炎症反应 TD (或TDTH)细胞属CD4+ T细胞亚群，在体内也以非活化的前体细胞形式存在，其活化过程与其他T细胞相同。TD细胞的活化受MHC-Ⅱ类分子的限制，抗原递呈细胞以抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物的形式递呈抗原，才能使TD细胞活化，并增殖分化为效应TD细胞。效应TD细胞再次与APC表面相应抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物特异性结合，并在CD4分子与APC表面相应配体(自身MHC-Ⅱ类分子Ig样区)结合及相互作用后，通过释放IL-2、INF-γ和TNF-β等淋巴因子，使局部组织产生以单核细胞浸润为主的炎症反应或迟发型超敏反应。此炎症反应出现较慢，一般在再次接触抗原后的24～48小时才出现，且局部的组织学变化与迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)相似，因此将介导此反应的T细胞称为TDTH或TD。TD与Th细胞一样，表型均为CD4+ T，但一般认为TD是不同于Th细胞的另一个亚群。研究表明，小鼠的L3T4+ T细胞与人类CD4+ T细胞类似，根据其产生的细胞因子种类不同，可分为Th1和Th2细胞。Th1细胞主要参与细胞免疫应答，可介导炎症反应或迟发型超敏反应，故称为炎症性T细胞，可被视为相当于TDTH细胞，因而在抗胞内病原体感染中发挥重要作用。Th2细胞主要参与体液免疫，可以诱导B细胞分化，产生抗体或引起速发型超敏反应。
被激活的TD细胞释放多种可溶性因子或活性介质，统称淋巴因子，可作用于多种细胞，表达多种功能，其中以对巨噬细胞的作用最为重要，它们能使巨噬细胞大量聚集激活，并不断吸引血液中的单核细胞和其他细胞移至局部，构成炎症反应或迟发型超敏反应的典型组织学变化，巨噬细胞在此时此地发挥了强大的吞噬和杀伤作用，其他因子则起着扩大反应范围和强度的作用。现已发现有50多种淋巴因子，都属于蛋白质或肽类、多不耐热，它们具有不同的生物学功能。上述炎症反应的诱导是特异的，必须由抗原刺激才能引起，致敏的TD细胞必须由同一抗原激发才能释放淋巴因子，淋巴因子以及被淋巴因子动员的巨噬细胞是无特异性的，故效应作用无抗原特异性。 3． 细胞免疫效应的生物学意义 机体的细胞免疫效应是由Tc 和TD 细胞以及细胞因子体现的，其生物学意义在于①抗感染作用：T细胞效应主要针对胞内感染的病原体，包括抗细菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生虫感染等；②抗肿瘤作用：其机制是通过Tc 细胞的特异性杀伤作用；巨噬细胞，NK细胞的ADCC效应；细胞因子直接或间接的杀瘤效应等；③免疫损伤作用：T细胞效应可参与Ⅳ型超敏反应，移植排斥反应，某些自身免疫病的发生和发展。
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