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HIV-1疫苗序列影响V1V2抗体反应:两种痘病毒初次gp120增强疫苗方案的比较

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发表时间:2020-02-12 15:50作者:武汉新启迪Xinqidibio来源:www.qidibio.com

HIV-1疫苗序列影响V1V2抗体反应:两种痘病毒初次gp120增强疫苗方案的比较

摘要

在RV144试验中,疫苗诱导的V1V2 IgG与HIV-1风险降低相关。我们在南非进行的两项1期痘病毒初蛋白加强免疫临床试验中研究了循环抗体的特异性:HVTN 097(B / E型)和HVTN 100(C型)。通过跨亚型肽微阵列和多重结合测定,我们探讨了循环抗体对线性可变环2(V2)和构象性V1V2特异性的反应的幅度和广度。HVTN 097和HVTN 100分别引起针对线性V2表位(RV144中HIV-1风险降低的相关因素)的抗体,分别高达100%和61%。尽管与HVTN 097相比,HVTN 100的包络特定响应幅度更大(p均<0.001),与HVTN 097相比,HVTN 100中V2线性表位和V1V2蛋白的强度和阳性率显着降低。同时,与HVTN 100相比,对其他主要线性表位(包括可变3(V3)和恒定5(C5)表位)的响应更高根据HVTN097。我们的数据显示,在这两个金丝雀痘初免蛋白加强试验中,疫苗诱导的循环抗体特异性存在显着差异。我们的发现表明,初免-加强型疫苗方案中病毒序列的选择以及潜在的佐剂和免疫原剂量会影响V2特异性抗体的产生。我们的数据显示,在这两个金丝雀痘初免蛋白加强试验中,接种疫苗诱导的循环抗体特异性存在显着差异。我们的发现表明,初免-加强型疫苗方案中病毒序列的选择以及潜在的佐剂和免疫原剂量会影响V2特异性抗体的产生。我们的数据显示,在这两个金丝雀痘初免蛋白加强试验中,接种疫苗诱导的循环抗体特异性存在显着差异。我们的发现表明,初免-加强型疫苗方案中病毒序列的选择以及潜在的佐剂和免疫原剂量会影响V2特异性抗体的产生。

介绍

许可疫苗的最著名的保护关联涉及抗体反应1在RV144试验被确定为第一个报告HIV-1感染减少的预防性HIV疫苗功效试验2之后,在确定风险相关性方面取得了进展。在泰国测试的异源初免-加强病毒RV144方案使用了带有亚型AE包膜(env)糖蛋白120(gp120)插入片段的金丝雀痘载体(ALVAC-HIV)的初次疫苗和B / E二价gp120的加强疫苗。HIV-1风险降低的主要相关因素是对HIV包膜3的可变环1和2(V1V2)的IgG结合反应。二级和探索性相关分析揭示了V2特异性抗体免疫相关性的进一步证据:线性V2 IgG 4,V2 IgG宽度5,V1V2 IgG3 6和V1V2特异性补体结合抗体7与降低感染风险相关。从感染的疫苗接受者和安慰剂接受者获得突破性病毒序列的筛分分析表明,疫苗诱导的V2 8氨基酸(aa)169和181位的免疫压力

RV144之后进行的非人类灵长类动物研究支持了V2非中和抗体对于保护免受实验性攻击的重要性。疫苗引起的IgG V2与延迟相关SIV 910111213和SHIV采集14,并用SIV感染后病毒血症的控制13830 A(一种V2特异性单克隆抗体(mAb))的被动转移可改善非人类灵长类动物15的病毒血症控制

许多研究已经报道抗病毒功能,包括抗体的Fc效应子功能和通过识别V2抗体所介导直接中和716171819202122从RV144疫苗接受者中分离出的识别aa169的V2特异性mAbs介导1级中和,结合感染性病毒粒子23并介导杀死主要HIV-1分离株感染的细胞16Aa169位于由RV144疫苗引发的抗体结合的线性表位序列中,该抗体与降低的HIV-1风险相关4RV144诱导的V2免疫压力的另一个已知位点aa181,也是亮氨酸-天门冬氨酸-异亮氨酸/缬氨酸(LDI / V)aa179-181序列基序的一部分,据报道该基序介导HIV-1包膜与肠道粘膜的相互作用归巢整合素α4β7以促进细胞与细胞间的价差1920它已经假定V2特异性抗体可阻断或与α4β7和HIV-1包膜之间的相互作用,以防止病毒传播干扰1920在RV144试验和RV305试验的参与者(其中给予RV144参与者延迟加强免疫)中,一组V2特异性mAb被证明能够阻断AE.92TH023 V2肽与α4β7的结合24阻断α4β7的抗体既包括针对线性V2热点的抗体,也包括针对构象表位的抗体25V2特异性抗体可介导的吞噬作用182627,并且可以与C1-C2特异性IgG协同增强的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)