T细胞受体库的空间异质性反映了肺癌的突变情况

体细胞突变和免疫编辑共同推动了非小细胞肺癌(NSCLC)的广泛异质性。在此，我们研究T细胞抗原受体(TCR)库的异质性。在肿瘤中选择性扩增的TCR序列数量在肿瘤内部和肿瘤之间存在差异，并与非同义突变的数量相关。扩展的TCRs可细分为在所有肿瘤区域(普遍存在)和存在于某一区域(区域)的TCRs。无处不在和区域性TCRs的数量分别与无所不在和区域非同义突变的数量相关。扩展的tcrs构成类似序列的tcrs簇的一部分，暗示着一个受空间约束的抗原驱动过程。CD8+肿瘤浸润淋巴细胞携带无处不在的TCRs，表现为功能失调的组织驻留表型.与常规随访相比，肿瘤切除时血液中优先检测到无处不在的TCRs。这些发现突出了一种非侵入性的方法来识别和跟踪相关的肿瘤反应TCRs，用于过继性T细胞免疫治疗。