嵌合抗体

嵌合抗体

嵌合抗体(chimeric antibody)   又称“杂种抗体”(hybrid antibody)，是指在同一抗体分子中含有不同种属来源抗体片段的抗体。目前构建的嵌合抗体多为“鼠-人”类型，即抗体的Fab或F(ab′)2来源于鼠类，而Fc段来源于人类。与小鼠源抗体相比，鼠-人嵌合抗体至少有两个优点：一是用人源Fc段替代鼠源Fc段，可在一定程度上减少体内治疗时所诱导的抗异种球蛋白反应，实验还显示这种嵌合体还有助于减低抗独特型反应(anti-idiotypic response)；二是抗体重链C区所代表的免疫球蛋白即同种型(包括类和亚类)的差异可影响抗体的体内功能，如产生补体依赖的细胞毒作用(CDC)、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)及免疫调节作用等。在构建嵌合抗体时，可有目的地改变抗体的类型或亚类(如IgGl和IgG3比其他种抗体具有更强的CDC和ADCC效应，可更有效的杀伤肿瘤细胞)，增加体内治疗的效果。例如大鼠抗CAMPATH-1抗原(该抗原表达于人淋巴细胞和单核细胞表面，但其他类型血细胞及造血干细胞均无此抗原表达)单抗具有抗人淋巴细胞和单核细胞特异性，已被用于体外处理骨髓移植物，清除其中免疫细胞，防止骨髓移植后产生移植物抗宿主反应(GVHR)。为能在体内使用抗CAMPATH-1，Riechmann等构建了含不同类型人IgG亚类的大鼠F(ab′)2人IgG1、2、3、4 Fc片段“嵌合抗体”，并比较了不同亚类嵌合抗体的CDC和ADCC效应。结果显示，人IgGl、CH与小鼠抗CAMPATH-1F(ab′)2嵌合型抗体激活补体，溶解靶细胞的能力比较强(与小鼠抗CAMPATH-1相同)，但该嵌合抗体介导的ADCC作用比天然抗体更强。