BALB/c和C57BL/6小鼠及其F1后代免疫调节的不同模式

蠕虫是一种大型的多细胞寄生虫，能感染四分之一的人类。为了延长它们的生存时间，蠕虫会抑制宿主的免疫反应。[医]坚韧的Ratti以一种特定于小鼠的方式，通过诱导调节回路延迟其从肠道中的排出：foxp 3的耗尽。+调节性T细胞(Treg)改善抗-拉蒂BALB/c小鼠免疫，C57BL/6小鼠不免疫。本研究比较了BALB/c、C57BL/6小鼠及其F1代(BALB/c×C57BL/6)免疫调节途径的等级。采用多色流式细胞仪，我们发现S. 拉蒂Foxp 3诱导抑制性检查点受体的形成+Treg和Foxp 3−T细胞在C57BL/6小鼠中表达强度最高，在BALB/c小鼠中表达强度最低，F1杂交具有中等表型或类似于BALB/c小鼠。Treg亚群在三种小鼠感染过程中均有扩展。与BALB/c小鼠相似，Treg的耗竭降低了肠道寄生虫负担，增加了粘膜肥大细胞的活化。拉蒂-感染F1小鼠。我们的数据表明，Treg在BALB/c和F1小鼠的免疫反应调控中起主导作用，而C57BL/6小鼠则存在多个调控层，这可能弥补了Treg的缺失。

蠕虫是一种大型多细胞寄生虫，可引起慢性感染，保护性免疫反应受损。拉蒂是一种建立良好的小鼠肠道线虫感染的组织迁移期模型。感染的第三阶段幼虫(IL3)要么主动穿透啮齿动物宿主的皮肤，要么皮下注射。在2天内，幼虫通过不完全确定的途径迁移到头部，并被吞食。感染后第3天(P.I.)IL3通过第四个幼虫期到达肠道，发育为雌性成虫。寄生虫生活在肠粘膜内，第5天通过孤雌生殖繁殖。卵和已经孵化的第一阶段幼虫在环境中与粪便一起释放。Balb/c和C57BL/6小鼠都会在2-4周后在2型免疫反应的背景下产生专利感染。当最终清除动力学相似时，C57BL/6小鼠感染高峰时肠道寄生虫负担通常高于BALB/c小鼠。1,2,3.

蠕虫利用宿主的免疫调节途径，诱导多个调节细胞和受体的增殖，以延长它们的存活时间。4。调节性T细胞被认为是预防严重免疫病理的关键。5,6抑制小鼠和人类的抗蠕虫免疫反应。3,7,8,9,10,11,12。调节性T细胞可分为CD4。+Foxp 3+Treg和IL-10产生CD4+Foxp 3−1型调节性T细胞。我们以前已经证明拉蒂感染诱导Foxp 3的扩展+BALB/c和C57BL/6小鼠的Treg3...利用这两种遗传背景上的调节性T细胞耗竭小鼠模型，Treg耗竭改善了对拉蒂BALB/c小鼠有选择性，C57BL/6小鼠无选择性。机械地说，增强IL-9驱动的肥大细胞激活介导了Treg耗竭的BALB/c小鼠抵抗能力的提高.肥大细胞缺乏或IL-9阻断，但不应用抗-GR-1抗体在Treg耗竭的BALB/c小鼠中消除这种表型。3。我们的数据表明，Treg通过调节IL-9，而Gr-1调节BALB/c小鼠肥大细胞的活化。+粒细胞，如中性粒细胞和嗜酸性粒细胞13是可有可无的。尽管2型免疫反应在Treg-耗竭的C57BL/6小鼠中增加，但S. 拉蒂-特异性IL-9的产生不足以触发肥大细胞的激活和加速寄生虫清除，表明存在额外的调节元件。事实上，我们观察到T细胞对抑制性受体btla的上调对机体的抗蠕虫免疫应答具有负调节作用。拉蒂-感染C57BL/6小鼠14。C57BL/6小鼠无论是缺乏B和T淋巴细胞减毒剂(BTLA)，还是其配体疱疹病毒进入介质(HVEM)，都减少了小肠寄生成虫的数量，降低了整个感染期的幼虫产量，增加了IL-9驱动的肥大细胞激活。

本研究的目的是比较感染期间免疫调节途径的等级。拉蒂在BALB/c、C57BL/6小鼠和两种小鼠的F1杂交中(BALB/c×C57BL/6)。免疫检查点分子是免疫系统的调节因子，对Treg群体的功能至关重要。我们分析了细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(CTLA-4)、btla、程序性死亡-1(pd-1)、含V结构域Ig-抑制因子(Vista)、CD 39、淋巴细胞活化基因-3(lat-3)、类免疫球蛋白样转录本3(ILT 3)和T细胞免疫球蛋白-3(Tim-3)在稳态状态下的表达。拉蒂感染。CTLA-4(CD 152)与CD 80/CD 86具有高度亲和力，从而抑制CD 28依赖的共刺激信号，而BTLA(CD 272)与其配体hVEM(CD 270)结合后向细胞内传递负性信号。CD4可上调两种免疫检查点的表达。+T细胞拉蒂-受感染的老鼠，正如我们先前所显示的9,14。PD-1(CD 279)和Vista(又称pd-H1)是调节T细胞反应的非冗余抑制效应分子。15。Pd-1与pd-L1(CD 274)或pd-l2(CD 273)结合，而Vista可能作为配体或受体发挥作用。16。滞后-3(CD 223)与MHC-Ⅱ具有较高的亲和力.这种相互作用阻止了CD4与mhc-ii的结合，并直接阻断了T细胞的活化。17。此外，延迟-3结合CD49b可以识别TR1细胞。18。CD 39是一种外显子核苷酸酶，对Treg具有抑制作用。19。ILT 3(CD85k)是一种跨膜糖蛋白，含有细胞内免疫受体酪氨酸基抑制基序。ILT 3+Treg被描述为促进Th2细胞诱导的树突状细胞的成熟，因此对II型免疫调节能力较差。20,21。最近，CD 166被确认为ILT 3的配体。22。报道了四种配体(加连蛋白-9、癌胚抗原细胞粘附分子1、磷脂酰丝氨酸和高迁移率族蛋白B1)与受体蒂姆-3(CD 366)的结合。提姆-3在细胞质区域缺乏抑制性结构，并取决于上下文的协同刺激或共抑制功能。23.

我们分析了BALB/c、F1和C57BL/6小鼠的不同表达模式。因此，包括btla在内的大多数免疫检查点都是CD4最高的。+Foxp 3+Treg和CD4+Foxp 3−感染C57BL/6小鼠T细胞，感染BALB/c小鼠T细胞最低。与BALB/c和C57BL/6小鼠比较，F1小鼠表现出与BALB/c小鼠相似的表型或中间表达水平。类似于我们以前的数据3Treg的耗尽导致肥大细胞的激活和驱逐。拉蒂在BALB/c中，在C57BL/6小鼠中不存在，而F1小鼠则表现为BALB/c小鼠。总之，我们的数据表明Foxp 3+Treg是调节BALB/c和BALB/c×C57BL/6 F1小鼠免疫应答的中枢。相反，在C57BL/6小鼠中存在多层调控，可以弥补Treg的缺失。

F1和BALB/c小鼠的寄生虫负担低于C57BL/6小鼠

本研究的目的是比较免疫反应对免疫反应的调节作用。[医]坚韧的Ratti感染C57BL/6，BALB/c小鼠及两株小鼠F1杂交(BALB/c×C57BL/6)。这两种亲本小鼠都获得了专利。拉蒂用相似的动力学来清除的感染。然而，C57BL/6小鼠在感染高峰时比BALB/c小鼠表现出更高的肠道蠕虫负担。1,2,3。为了量化他们F1杂交的易感性，我们感染了三种基因型S.C。在后面的脚垫上拉蒂并计算第6天时寄生成虫的数量。C57BL/6小鼠肠道成虫数明显高于BALB/c小鼠。1,3。F1小鼠的寄生虫负担与BALB/c小鼠相似。1).

感染期间Treg和TR1细胞数量增加拉蒂

我们之前已经证明拉蒂增加了Treg的数量3。我们现在比较调节性T细胞亚群(Foxp 3)的频率。+Treg和CD49b+滞后-3+Foxp 3−BALB/c、F1和C57BL/6小鼠肠系膜淋巴结(MES LN)中的TR1细胞(见门控策略补充图)。1)。与我们以前的数据一致，BALB/c小鼠感染拉蒂没有改变传统Treg的频率，定义为Foxp 3。+CD4内T细胞+T细胞，而Foxp 3的频率+与未感染小鼠相比，感染F1和C57BL/6小鼠的细胞数量增加。2a)。与未感染的小鼠相比，三种感染的小鼠基因型中TR1细胞的频率都有所增加(图一)。2b)。感染拉蒂三种不同基因型小鼠MES LN细胞总数的增加程度相似(图1)。2c)。因此CD4的数量+BALB/c感染时系膜T细胞增多(平均为1.0×10)7C57BL/6小鼠(5.5×10)6F1小鼠的细胞数(平均为7.9×10)和趋势(p=0.1)6)。拉蒂-感染C57BL/6小鼠的CD4数量最低+T细胞(图1.2D)与感染BALB/c和F1小鼠比较。与此相一致，BALB/c和F1小鼠的Treg数略高(BALB/c：1.2×10)。6Treg，F1：1.0×106与感染C57BL/6小鼠比较(7.4×10)5(图)2e)。TR1细胞数(图1)。2(F)感染BALB/c、F1和C57BL/6小鼠与未感染小鼠比较，差异不显著(p=0.051)。

Treg和Foxp 3的不同表达模式−BALB/c、F1和C57BL/6小鼠T细胞

用多色流式细胞术分析了foxp 3对抑制性免疫检查点分子ctla-4、btla、pd-1、vista、延迟-3和Tim-3的表达。+特雷格在梅斯湖。首先，我们进行了无偏t分布随机邻居嵌入(t-sne)分析，以可视化foxp 3中的细胞簇。+特雷格(图1.3)。T-sne是Flowjo的一个降维插件，它被应用于预先门控的cd4上。+Foxp 3+T细胞死亡细胞和双细胞被排除在外(见门控策略补充图。2)。从Treg中得到的T-SNE图在BALB/c、C57BL/6和F1小鼠中没有显示出不同的种群。2)。我们观察到标记CTLA-4与CD49b共表达。3、灰色门)或滞后-3(图3。3，蓝门)在所有小鼠品系中，而所有其他标记均呈片状分布。Vista或PD-1的表达仅与其他标记有部分重叠.大部分PD-1+或Vista+Treg不联合表达CTLA-4、BTLA、延迟-3或CD49b.与F1小鼠相比，C57BL/6小鼠的Treg中CTLA-4、CD49b和Vista的表达明显增加，而BALB/c小鼠的CTLA-4、CD49b和Vista的表达明显高于BALB/c小鼠。4)。TIM-3受体几乎检测不到(补充图)。2BALB/c、F1和C57BL/6小鼠Treg的表达水平相似。3)。Foxp 3的统计分析+Treg显示CTLA-4的最高表达(见图)。4(A)，BTLA高(无花果)4(B)，CD49b(图1)。4和Vista(图1.4(D)C57BL/6小鼠与BALB/c小鼠比较。F1小鼠的MES LN在第0天和第6天表现为中间型或与BALB/c小鼠相似。小鼠基因型或感染不改变Treg对延迟-3表达水平的影响(图1)。4e)。令人惊讶的是，pd-1的表达在感染期间并没有增加。拉蒂(无花果)4f)。Pd-1本构性表达在f1小鼠中最低，而在来源于f1小鼠的treg中表达显著增高。拉蒂感染BALB/c和C57BL/6小鼠。接下来，我们分析了ILT 3(门控策略补充图)的表达。3)。Foxp 3在ILT 3中的表达+C57BL/6小鼠的Treg在稳定状态下(第0天)已经升高(图1)。4g)。感染期间C57BL/6小鼠ILT 3仅略有增加，但明显高于感染BALB/c和F1小鼠。相比之下，感染拉蒂BALB/c和F1小鼠不改变Treg对ILT 3表达的影响。

CD4的t-SNE分析+Foxp 3−T细胞在三种不同基因型小鼠的所有检查点受体的表达水平上表现出更明显的差异(图一)。5(a-c)我们观察了标记物CD49b和延迟-3的共同表达(图3)。5，灰色门)，表明存在TR1细胞。CD49b+LAG 3+TR1细胞CTLA-4和BTLA部分阳性。5、灰色大门)。大多数滞后-3+Foxp 3−T细胞不共表达CD49b。5、蓝色大门)。同时表达pd-1和组分的BTLA表达最高的细胞表现为LAP-3和CTLA-4的阳性表达(如图4所示)。5、蓝色大门)。Foxp 3−所有小鼠株的T细胞对Vista均呈高度阳性反应。TIM-3和CD 39在BALB/c、F1和C57BL/6小鼠中的表达较低。5和补充图。2b)。统计分析证实CTLA-4的表达。6(A)，BTLA高(无花果)6(B)，CD49b(图1)。6C)，滞后-3(图1)。6(D)和PD-1(图1)。6E)C57BL/6小鼠最高，BALB/c小鼠最低。Foxp 3−F_1小鼠T细胞具有中间表达水平。Vista在所有小鼠品系中的表达相似，与未感染的对照小鼠相比没有上调(图1)。6f)。如Foxp 3所示+特雷格(图1.4(G)Foxp 3的ILT 3表达−C57BL/6小鼠的T细胞在稳态状态下已经升高。6G)与BALB/c小鼠比较，以F1小鼠为趋势。C57BL/6小鼠感染过程中ILT 3表达增加，明显高于感染BALB/c和F1小鼠，而Foxp 3无明显变化。−BALB/c和F1小鼠T细胞。

总之，对免疫检查点的分析揭示了Foxp 3的不同表达模式。+Treg和Foxp 3−T细胞在感染过程中，在稳态条件下已呈趋势性。值得注意的是，与BALB/c小鼠相比，C57BL/6小鼠T细胞表达的大多数免疫检查点的表达水平明显高于BALB/c小鼠。F_1小鼠T细胞表达水平高于BALB/c小鼠，或呈中间表达。F1小鼠的寄生虫负担与BALB/c小鼠相似。与BALB/c和F1小鼠相比，C57BL/6小鼠肠道内成虫数量增加，符合更明显的调控层。

Treg是调节F1小鼠抗蠕虫免疫应答的中枢。

因为我们之前已经证明Treg明显地抑制了-拉蒂BALB/c小鼠的免疫应答3，我们现在的目标是比较Foxp 3的影响。+BALB/c和C57BL/6小鼠的Treg及其F1代。为此，我们利用了白喉毒素(Dt)可以耗尽Treg的德雷格小鼠。24。为了产生F1代小鼠，C57BL/6代小鼠与BALB/c小鼠杂交，反之亦然。我们最后发现了两种不同的基因型：dT受体杂合表达的F1小鼠和不表达转基因的F1小分子。所有组均接受DT治疗，并随后感染S. 拉蒂。短暂的Treg耗竭导致更好的根除拉蒂在BALB/c小鼠中，C57BL/6小鼠不能从Treg耗竭中获益。7(A)正如我们以前所表明的3。耗尽Treg的BALB/c小鼠体内蠕虫数量的减少伴随着肥大细胞脱颗粒的增加(见图)。7b)。感染C57BL/6小鼠血清中肥大细胞特异性的小鼠肥大细胞蛋白酶-1(mMCPT-1)的含量与不亏损的Treg小鼠相当。耗尽Treg的BALB/c和C57BL/6小鼠F1代降低了寄生虫负担(图1)。7(A)肥大细胞脱颗粒增加(图1)。7(B)从而使耗尽Treg的BALB/c小鼠出现。

综上所述，我们的数据显示F1和BALB/c小鼠的表型相似。两种小鼠的抗-拉蒂在c57bl/6小鼠中，c5 7bl/6小鼠不增加肥大细胞对肥大细胞的排斥作用。S.Ratti.符合缺失影响的Treg耗竭，CD4+与BALB/c和F1小鼠相比，C57BL/6小鼠T细胞具有明显的免疫检查点分子表达。

C57BL/6和BALB/c小鼠等近交系小鼠是研究传染病免疫应答的有价值的模型。25。这些小鼠品系是明确的，不同的细胞和受体缺乏的小鼠存在于两种遗传背景。在目前的研究中，我们比较了免疫反应对肠道寄生虫的调节作用。拉蒂在C57BL/6中，BALB/c小鼠和两种小鼠的F1代杂交(BALB/c×C57BL/6)。与以前的调查结果一致1,2,3在感染高峰时，C57BL/6小鼠的寄生虫负担较BALB/c小鼠增加。有趣的是，F1杂交在寄生虫负担方面与BALB/c小鼠相似。

为了进行全面的流式细胞分析，我们在这三个不同的遗传背景中记录了各种免疫检查点分子的表达情况。小鼠在稳态条件下和急性胃肠道线虫感染期间进行分析。拉蒂。我们发现Foxp 3在免疫检查点的表达模式上存在明显差异。+和Foxp 3−CD4+BALB/c和C57BL/6小鼠的T细胞已经处于稳态状态。尽管有相似的动力拉蒂驱逐1,2,3我们的数据清楚地表明了这两种常用的实验小鼠在免疫反应调控上的差异。我们发现BALB/c和C57BL/6小鼠F1交叉的调控模式与BALB/c小鼠相似，而非C57BL/6小鼠，因为(I)Foxp 3表达调节受体。+Treg和Foxp 3−与C57BL/6小鼠相比，F1小鼠的T细胞更能模拟BALB/c小鼠的表型；(2)Treg的耗竭导致肥大细胞的活化和随后的消除。拉蒂F1和BALB/c小鼠，C57BL/6小鼠无。我们假设Foxp 3显著表达检查点受体−T细胞或其他调节细胞亚群，如TR1细胞，可补偿Foxp 3的耗竭。+C57BL/6小鼠Treg。C57BL/6小鼠缺乏Treg耗竭对寄生虫负担的表型结果将强调Foxp 3的调节能力增强。−T细胞群干扰抗-拉蒂免疫反应。

摘要综述了Tregs对抗蠕虫免疫应答的影响。26然而，没有一致的分析比较基因鼠背景对Treg在蠕虫感染中的作用的影响。Tregs促进寄生虫在感染期间的生存日本血吸虫27,28、S.Ratti3,9、杂音鞭虫8和[医]乙状结肠11,29,30而在感染期间，它们是多余的抑制细胞。多回海棠5,31和旋毛虫32.然而，调控上的差异可能并不是寄生虫特有的，而是依赖于小鼠的遗传背景。最近的两项研究比较了感染期间Treg与胃肠道线虫的招募情况。H.多回31丝虫线虫乙状结肠炎11BALB/c和C57BL/6小鼠。两项研究都没有比较早期Treg衰竭对蠕虫感染过程的影响。支持我们的数据H.多回-感染易感C57BL/6小鼠增加Foxp 3+Treg频率与更耐药的BALB/c小鼠相比，同时有Helios的总数量。+BALB/c小鼠Treg含量较高。相反，在感染期间，对这两种基因型都显示了类似的Treg招募。乙状结肠炎。在这种蠕虫模型中，BALB/c小鼠对乙状结肠炎而C57BL/6小鼠在微丝蚴症发病前具有半耐药和清除感染的能力。有趣的是，CD4+Foxp 3−T细胞乙状结肠炎-感染的C57BL/6小鼠比BALB/c小鼠的T效应细胞具有更多的激活表型。11。我们观察到CD49b的频率升高。+滞后-3+TR1细胞与Foxp 3+CD4中的Treg+T细胞与Foxp 3的整体活化表型−CD4+C57BL/6小鼠T细胞与BALB/c和F1小鼠比较。在C57BL/6小鼠中，调节性T细胞的数量并不高，原因是CD4总数减少。+C57BL/6小鼠T细胞。

结果表明，BALB/c和C57BL/6小鼠杂交后的F1代具有更多的类似于BALB/c的表型：Balb/c和F1小鼠在小肠中的成虫数同样较少，Treg耗竭可减少BALB/c小鼠和F1小鼠的肠道寄生虫负担，增加肥大细胞的脱颗粒率，而在C57BL/6小鼠中则无明显差异。驱逐拉蒂BALB/c和C57BL/6小鼠均依赖肥大细胞。2以及在感染初期促进肥大细胞活化的白细胞介素-9。1。然而，在BALB/c和C57BL/6小鼠中，这种重要的肥大细胞脱颗粒的调控机制似乎有所不同。BALB/c小鼠Foxp 3+Treg抑制足够的IL-9产生，使肥大细胞在此期间脱颗粒。拉蒂以非冗余的方式感染，而额外的调节途径似乎能抑制缺乏Treg的c57bl/6小鼠肥大细胞的激活。3.

本研究对免疫检查点的分析表明，T细胞在肠系膜淋巴结中的表达模式与BALB/c和F1小鼠相比，在C57BL/6小鼠的感染部位有明显的差异。我们观察到在C57BL/6小鼠中有选择性地增加了ILT 3的表达。ILT 3属于免疫球蛋白超家族，含有免疫受体酪氨酸基抑制元件，提示ILT 3具有抑制作用。33。的确，表达ILT 3的Tregs显示T细胞受体信号比ILT 3低。−Treg促进Th2细胞诱导树突状细胞的增殖20。ILT 3由Foxp 3表达+特雷20在低反应的Th2细胞中34在感染期间乙状结肠炎。在本研究中，Th2细胞由于其特殊的基因表达模式而有别于精疲力竭的/无反应的细胞，其中包括延迟-3。34。我们通过Foxp 3观察到ILT 3、延迟-3和其他几种抑制性受体(如btla)的最高表达。−T效应细胞来自C57BL/6小鼠，而BALB/c和F1小鼠MES LN中T细胞表达较低。Btla是一种非冗余的调整器。拉蒂-诱导C57BL/6小鼠免疫逃逸。与野生型小鼠相比，缺乏btla或其配体hvem的小鼠肠道寄生虫负担减少，肥大细胞脱颗粒加速。14。我们现在报道Foxp 3+Treg，特别是Foxp 3−CD4+感染C57BL/6小鼠T细胞的BTLA表达明显高于BALB/c和F1小鼠，这与BTLA在抑制C57BL/6小鼠抗蠕虫免疫方面的非冗余功能是一致的。

感染拉蒂在BALB/c、C57BL/6或F1小鼠中，TIM-3、CD 39和Vista均无明显上调作用。自从标记物Tim-3和CD 39的表达被认为是在炎症条件下发生以来。35,36,37蠕虫诱导的Th2环境中缺少的表达式并非意外。Vista是最近发现的一种免疫检查点分子，由T细胞构成表达。38。我们展示了Foxp 3的Vista表达式+Treg和Foxp 3−在稳态条件下起毛。Vista未被Foxp 3上调−CD4+T细胞在感染期间在三种小鼠品系中的任何一种都表明Vista在调节抗蠕虫免疫反应中起着次要作用。总之，CD 39、Tim-3和Vista的缺失表达表明S. 拉蒂没有引起广泛的非特异性上调所有免疫检查点，而是导致了一个独特的调节模式。

一般来说，免疫检查点是由活化的T细胞、Treg细胞或耗尽的T细胞表达的，即在慢性感染期间持续暴露于抗原并丧失功能的细胞。39。在本研究中，小鼠被急性感染6天拉蒂在分析的时间点。因此，Foxp 3增加了检查点分子的表达。−CD4+与BALB/c或F1小鼠相比，C57BL/6小鼠的T细胞不太可能是慢性感染时T细胞衰竭所致。我们的流式细胞仪数据更有可能发现活化的T细胞表达抑制性受体，提示C57BL/6小鼠体内存在多余的调控层。

蠕虫，利用宿主的多种调节途径来调节免疫反应并确保它们的生存。在目前的研究中，我们使用一种导致BALB/c和C57BL/6小鼠感染的蠕虫，指出这两种小鼠存在不同的基因调控模式。这些模式已在稳定状态下部分可见，并在蠕虫感染期间扩大。因此，菌株特异性差异变得明显，应考虑分析宿主与病原体的相互作用。利用感染拉蒂作为肠道蠕虫感染模型，BALB/c性状在“无特异性病原体”动物设施等受控优化环境中部分显性遗传给F1小鼠，而C57BL/6小鼠存在多层调控，弥补了单一调控回路的缺失。确切的遗传机制，以及X连锁显性遗传的一个假定贡献，导致免疫反应调节的差异仍然是未知的，应该在未来的研究中加以解决。

近交系小鼠是纯合子的，因此只反映了野生小鼠和人类群体中存在的少数遗传变异。在野外，感染易感性还受到性别、年龄和感染史等人口因素的影响。40。以往的研究表明，C57BL/6小鼠的免疫状态与野生小鼠有很大差异。41,42,43并且受到身体状况和年龄的影响，在较小程度上受遗传变异的影响。44。因此，使用这两种近交系小鼠获得的数据不能直接传递给基因上更异质的人类。深入分析实验室小鼠品系的不同调节模式，可以更好地理解人类研究中观察到的蠕虫诱导免疫调节的可变性。