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摘要驻留记忆T细胞雷姆)放置在呼吸道内可能需要限制SARS-CoV-2传播和新冠肺炎。重要的是,T雷姆这些细胞大多是不循环的,这就减少了当这些细胞移动到肺实质时检查血液中这些细胞的机会。在这里,我们确定了循环病毒特异性T细胞反应在急性感染时的功能,迁移和凋亡模式受病毒蛋白调控,并与临床结果有关。疾病严重程度主要与干扰素γ和IL-4应答、S肽应答增加和细胞凋亡有关,而非住院患者则增加了IL-1... 摘要脓毒症中的胸腺萎缩是一个关键的缺点,因为它会引起免疫抑制,并且随着疾病的进展而增加死亡率。然而,胸腺萎缩的确切机制尚未完全阐明。本研究发现VSIG 4阳性的腹腔巨噬细胞(V4(+)细胞)是诱导胸腺萎缩和胸腺细胞凋亡的主要细胞。在CLP诱导的小鼠体内,V4(+)细胞在摄入入侵微生物后被激活,大部分细胞迁移到胸腺。此外,这些细胞也经历了从V4(+)到V4(−)和从MHCII(Low)到MHC... 摘要放射性肺纤维化(RIPF)是一种治疗性辐射的晚期毒性,预后差,治疗选择有限。以往的结果表明,衰老细胞,如成纤维细胞和Ⅱ型气道上皮细胞,与RIPF的病理密切相关。然而,衰老巨噬细胞在RIPF发展中的作用尚不清楚。在本研究中,我们报告了电离辐射(IR)增加细胞衰老的作用,包括衰老相关的β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)和衰老特异性基因(p16、p21、Bcl-2和Bcl-XL)在辐照骨髓源性... 摘要结核病仍然是世界范围内的一大健康威胁,主要是一种肺部疾病。先天免疫反应结核分枝杆菌(MTB)由树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞和肥大细胞(MCs)组成。MCS位于包括肺部在内的粘膜部位,有助于宿主防御病原体,但对于它们在体内的作用知之甚少。MTB感染。本研究探讨结核病变中MCs的位置和特征,以评估其在结核病病理中的作用。为此,对11例肺结核身体和3例非结核感染肺标本进行了M... 摘要化疗仍然是世界上大多数癌症的治疗标准,但是由于药物外流ATP结合盒(ABC)转运体的存在,化疗耐药性的发展仍然是一个重要的问题。开发安全有效的方法来克服化疗耐药是实现许多癌症患者持久缓解的关键。我们在化疗耐药癌细胞代谢适应的背景下,研究了ABC转运蛋白的能量需求。在这里,我们证明ABC转运体利用线粒体来源的ATP作为一种能量来源,将药物从癌细胞中排出体外。我们进一步证明,甲基化控制的J蛋... 摘要地幔细胞淋巴瘤(MCL)的耐药机制及不良结局尚不完全清楚。我们描述了患者内部和之间的细胞和分子异质性,并在纵向标本中描述了肿瘤和免疫细胞间隔在单细胞分辨率上的动态演变,这些标本来自于对ibrtinib敏感的患者和无应答者。在难治性MCL中观察到多个肿瘤标记通路的时间激活和17q的获取。在PDX模型和较大的患者队列中,在基因组和细胞水平上进行多平台验证。结果表明,BIRC 5/Surviv... 摘要免疫代谢干预已被应用于治疗癌症,通过抑制某些与肿瘤内代谢相关的酶。然而,小分子抑制剂和基因修饰往往遭受不足和偏离目标的副作用.针对嵌合体的蛋白水解(PROTACS)为癌症治疗提供了一种调节蛋白质稳态的替代途径;然而,现有的PROTACs的生物活性一直存在,可能导致无法控制的蛋白质在非靶点的降解,限制了它们在体内的治疗效果。我们在此报道了一种半导体聚合物纳米PROTAC(Spn)。PRO)... 摘要增殖性慢性粒细胞白血病(PCMML)是一种侵袭性CMML亚型,与不良结局有关。RAS通路突变,主要是NRASG12D,定义pCMML表型,如我们的外显子测序、祖细胞集落分析和aVaV-CRE-NRASG12D老鼠模型。此外,这些突变促进CMML向急性髓系白血病转化。利用多组学平台以及生化和分子研究,我们发现在pCMML RAS通路中,突变与一种独特的基因表达谱有关,这种基因表达谱丰富于诸... 摘要对内分泌治疗的抵抗发生在大约30%的ER中。+在美国,乳腺癌患者每年导致40,000人死亡。临床前研究强烈提示生长因子受体(HER 2)在内分泌治疗抵抗中的激活。然而,泛她抑制剂在ER中的临床试验+/HER 2−患者已经失望,可能是由于缺乏预测生物标记物。在这里,我们证明失配修复的丢失激活了ER内分泌治疗后的HER 2。+/HER 2−乳腺癌细胞通过保护HER 2免受蛋白质贩运。此外,H... 摘要全世界土著人民患上严重流感疾病的风险很高。HLA-A*24:02等位基因在土著居民中非常普遍,与流感导致的死亡有关,尽管这种关联的基础尚不清楚。在这里,我们定义了CD8+HLA-A*24:02表达的土著人和非土著个体、人类组织、流感患者和HLA-A*24:02转基因小鼠对A型流感(IAV)和B型(IBV)病毒的T细胞免疫景观。我们鉴定了免疫显性保护性CD8。+T细胞表位,一个是IAV,六... 免疫荧光方法中的重要环节1、冰冻切片制备:建议用新鲜组织,否则组织细胞内部结构破坏,易使抗原弥散。选用干净锋利的刀片、组织一定要冷冻适度等,防止裂片和脱片严重。2、组织切片固定:切好片风干后立即用冰丙酮等固定液进行固定5-10min,尤其要... 免疫组化成功的经验和失败的教训汇总1. 石蜡切片在染色过程中出现脱片现象?一般来说,如果用多聚赖氨酸包被过的片子做正常免疫组织化学染色的话是不会掉片子的。但如果要做抗原修复的话,如果片子处理不好的话是有可能掉片子的。你可以试试一下的方法:a... 免疫组化技术常见问题:1、石蜡切片和冰冻切片的比较?2、一抗和二抗的选择要点和技巧是什么?3、在什么情况下使用Triton-X100?4、封闭血清的选择原则是什么?5、抗体孵育条件的比较?6、一抗4度孵育后为什么要进行37度复温?7、DAB... 临床常用免疫组化指标的意义临床病理工作中,我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”,但是许多单位只写阳性结果,不写临床意义,其结果对临床帮助不大,因为许多医生不懂得这些结果的意义,因此建议大家在出此类报告时,把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标... 中国药典细菌内毒素检查法学习与讨论本法系利用从鲎的变形细胞中提取的试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素,以判断供试品中细菌内毒素的含量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素检查包括两种方法,即凝胶法和光度测定法,后者包括浊度法和显色基质... 细菌内毒素检查法研究进展细菌内毒素试验(简称“鲎试验)。自1973年以来,鲎试验被证明是一种有效检测细菌内毒素(热原)存在的试剂。于是1973年美国食品与药品管理署(FDA)就推荐鲎试验用于生产工艺流程的内毒素质量控制。因为这种鲎试验的灵敏... 免疫沉淀(IP)的常见问题及解答1. 用于一般免染的抗体是否都可以用作免疫沉淀实验? 答:抗体的性质对免疫沉淀实验影响很大。抗体不同,和抗原以及Protein G或Protein A的结合能力也就不同。所以一般免染能结合的抗体未必能用于IP... |