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摘要目前在疫苗递送系统中的尝试集中于复制活病原体的自然传播，但是忽略了病原体进化以逃避免疫系统而不是刺激免疫系统。在有包膜RNA病毒的情况下，是核衣壳蛋白(NP，核心抗原)和表面抗原的自然传播延迟了NP暴露于免疫监视。在这里，我们报道了一种多层氢氧化铝稳定的乳剂(MASE)来控制抗原的递送顺序。以这种方式，刺突蛋白的受体结合结构域(RBD，表面抗原)被捕获在纳米腔内，而NP被吸收在液滴的外部... 摘要通过大规模疫苗接种获得群体免疫是预防传染病的有效途径。尽管如此，新出现的频繁突变的新型冠状病毒变种很大程度上逃避了基于刺突的新冠肺炎疫苗诱导的体液免疫。在这里，我们开发了一种脂质纳米粒(LNP)配方的基于mRNA的T细胞诱导抗原，其靶向富集人类HLA-I表位(HLA-EPs)的三个新型冠状病毒蛋白质组区域。在人源化HLA-A*02:01/DR1和HLA-A*11:01/DR1转基因小鼠中... 摘要三阴性乳腺癌的免疫“冷”微环境导致对当前免疫疗法的抗性。在这里，我们揭示了gas疗法的免疫佐剂特性，该疗法通过干扰素基因的环GMP-AMP合成酶-刺激剂(cGAS-STING)通路激活来增强聚集诱导发射(AIE)-活性发光体(AIEgen)为基础的光免疫疗法。一种模拟病毒的中空介孔四硫化物掺杂的有机二氧化硅被开发用于共同封装石墨烯和羰基锰以制备气体纳米佐剂。由于四硫键对肿瘤内谷胱甘肽有反... 摘要真核细胞可以经历不同形式的程序性细胞死亡，其中许多以质膜破裂作为决定性的终末事件而告终1,2,3,4,5,6,7。长期以来，人们认为质膜破裂是由渗透压驱动的，但最近发现在许多情况下，它是一个主动过程，由蛋白质ninjurin-1介导8(NINJ1)。在这里，我们解析了NINJ1的结构及其破膜的机制。超分辨率显微镜显示，NINJ1在濒死细胞的膜中聚集成结构多样的组件，特别是具有分支形态的大... 摘要cGAS/STING先天免疫途径的激活对于抗肿瘤免疫疗法是必要且有效的。然而，肿瘤固有的cGAS信号是如何通过逃避免疫监视而被抑制从而促进肿瘤发生的，这在很大程度上仍不清楚。在这里，我们报道了蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT1在保守的Arg133残基甲基化cGAS，这阻止了cGAS二聚化并抑制了癌细胞中的cGAS/STING信号。值得注意的是，基因或药物消融PRMT1导致cGAS/STIN... 摘要细胞选择性蛋白质组学是研究组织中异细胞过程的一个强有力的新概念。然而，其识别非细胞自主疾病机制和生物标志物的高潜力受到低蛋白质组覆盖率的阻碍。在这里，我们解决了这一限制，并设计了一个全面的叠氮脲标记、点击化学富集和基于质谱的蛋白质组学和分泌组学策略来分析胰腺导管腺癌(PDAC)中的异常信号。我们深入的共培养和体内分析涵盖了10，000多种癌细胞衍生的蛋白质，揭示了分子PDAC亚型之间的系... 摘要嵌合抗原受体(CARs)和合成Notch (synNotch)受体是工程化的细胞表面受体，它们分别感应靶抗原并通过激活T细胞受体信号或定制的基因程序来应答。在这里，为了扩展这些受体的靶向能力，我们开发了“通用”受体系统，通过共价连接携带苄基鸟嘌呤(BG)基序的共同施用的抗体，可以在翻译后指导受体特异性。SNAPtag自标记酶在遗传上与受体融合，并与BG缀合的抗体反应进行共价组装，编程抗原... 摘要癌细胞经常选择转录后调节机制来实现驱动转移的基因网络的病理表达。翻译控制是肿瘤发生的主要调节中枢；然而，它对癌症进展的影响仍然知之甚少。在这里，为了解决这个问题，我们使用核糖体图谱来比较低和高转移性乳腺癌细胞和患者来源的异种移植物的全基因组翻译效率。我们开发了专门的基于回归的方法来分析核糖体图谱和选择性多聚腺苷酸化数据，并鉴定了核内不均一核糖核蛋白C (HNRNPC)作为特定mRNA调节... 摘要癌细胞经历转录重编程以驱动肿瘤进展和转移。使用癌细胞系和患者来源的肿瘤器官样细胞，我们证明了负延伸因子(NELF)复合物的缺失通过下调上皮间质转化(EMT)和干细胞相关基因抑制乳腺癌的发展。内源性蛋白质的定量多重快速免疫沉淀质谱(qPLEX-RIME)进一步揭示了作为EMT功能的NELF-E相关染色质伴侣的显著重连，以及NELF-E与关键EMT转录因子SLUG的共选择。因此，NELF-E... 摘要提高依赖于肿瘤抗原景观的个体化癌症免疫治疗的有效性的一个关键障碍仍然是患者分层。尽管CD3患者+CD8+t细胞炎性肿瘤通常对免疫检查点抑制剂表现出更好的反应，但仍不清楚高度炎性和非炎性肿瘤中存在的免疫肽组是否有本质上的不同。我们调查了8例肺癌患者的61个肿瘤区域和邻近的非恶性肺组织，结合免疫肽组学、基因组学、整体和空间转录组学进行了深度抗原发现，并探索了肿瘤(neo)抗原的异质性表达和呈... 免疫荧光方法中的重要环节1、冰冻切片制备：建议用新鲜组织，否则组织细胞内部结构破坏，易使抗原弥散。选用干净锋利的刀片、组织一定要冷冻适度等，防止裂片和脱片严重。2、组织切片固定：切好片风干后立即用冰丙酮等固定液进行固定5-10min，尤其要... 免疫组化成功的经验和失败的教训汇总1. 石蜡切片在染色过程中出现脱片现象？一般来说，如果用多聚赖氨酸包被过的片子做正常免疫组织化学染色的话是不会掉片子的。但如果要做抗原修复的话，如果片子处理不好的话是有可能掉片子的。你可以试试一下的方法：a... 免疫组化技术常见问题：1、石蜡切片和冰冻切片的比较？2、一抗和二抗的选择要点和技巧是什么？3、在什么情况下使用Triton-X100？4、封闭血清的选择原则是什么？5、抗体孵育条件的比较？6、一抗4度孵育后为什么要进行37度复温？7、DAB... 临床常用免疫组化指标的意义临床病理工作中，我们常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多单位只写阳性结果，不写临床意义，其结果对临床帮助不大，因为许多医生不懂得这些结果的意义，因此建议大家在出此类报告时，把“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标... 中国药典细菌内毒素检查法学习与讨论本法系利用从鲎的变形细胞中提取的试剂来检测或量化由革兰阴性菌产生的细菌内毒素，以判断供试品中细菌内毒素的含量是否符合规定的一种方法。细菌内毒素检查包括两种方法，即凝胶法和光度测定法，后者包括浊度法和显色基质... 细菌内毒素检查法研究进展细菌内毒素试验（简称“鲎试验）。自1973年以来，鲎试验被证明是一种有效检测细菌内毒素（热原）存在的试剂。于是1973年美国食品与药品管理署（FDA）就推荐鲎试验用于生产工艺流程的内毒素质量控制。因为这种鲎试验的灵敏... 免疫沉淀（IP）的常见问题及解答1. 用于一般免染的抗体是否都可以用作免疫沉淀实验？ 答：抗体的性质对免疫沉淀实验影响很大。抗体不同，和抗原以及Protein G或Protein A的结合能力也就不同。所以一般免染能结合的抗体未必能用于IP... |
